Pembrolizumab a radiační terapie při léčbě pacientů se středně závažným nebo vysoce kvalitním sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Být ve věku ≥18 let v den podpisu dokumentů s informovaným souhlasem
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1

• Mají nově diagnostikované onemocnění nebo lokalizované recidivující nebo oligometastatické léze, které jsou kandidáty na ozáření

  • POZNÁMKA: Subjekty nemusí mít žádnou předchozí systémovou terapii nebo ozařování tohoto sarkomu. Mohou dostávat systémovou terapii a/nebo ozařování pro jinou rakovinu
  • POZNÁMKA: Oligometastatické onemocnění bude definováno jako 3 nebo méně detekovatelných lézí s plánem ozařovat veškeré detekovatelné onemocnění konvenčně frakcionovaným zářením před resekcí
• Mít středně závažný nebo vysoký stupeň sarkomu měkkých tkání podle uvážení revizního patologa sarkomu
• Maximální rozměr nádoru musí být alespoň 3 cm u nádorů středního stupně, nebo 1,5 cm maximálního rozměru u nádorů vysokého stupně.
• Plánujete podstoupit neoadjuvantní ozařování a operaci s léčebným záměrem. Je nutných minimálně 45 Gy, které se mají podávat minimálně v 25 frakcích
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Místo čerstvé biopsie tkáně lze použít archivní tkáň z nedávné klinické nebo výzkumné biopsie (do 4 týdnů od zahájení radiační léčby).
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo > 70 % na stupnici Karnofského. Vyhodnocení stavu plnění je třeba provést do 7 dnů před datem zápisu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (provedeno do 28 dnů od zařazení)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (provedeno do 28 dnů od registrace)

• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (provedeno do 28 dnů od registrace)

  * Kritéria musí být splněna bez závislosti na erythropoeitenu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních dvou týdnů

• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (provedeno do 28 dnů od zařazení)

  * Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (provedeno do 28 dnů od zařazení)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN (provedeno do 28 dnů od zařazení)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (provedeno do 28 dnů od registrace)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 28 dnů od zařazení do studie )
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provedeno do 28 dnů od zařazení)
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku
• Všichni jedinci ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce, od první dávky studovaného léku až po 120 dní po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Prodělal předchozí radiaci postižené oblasti

• Má jeden z následujících subtypů sarkomu, kde je v našem zařízení zavedena neoadjuvantní chemoterapie: extraskeletální Ewingův sarkom, embryonální rabdomyosarkom, alveolární rhabdomyosarkom

  * POZNÁMKA: Pleomorfní rhabdomyosarkom je povolen. Kostní sarkomy včetně osteosarkomu, Ewingova sarkomu a chondrosarkomu nejsou povoleny

• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let

  * POZNÁMKA: Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu

• Má v současnosti nebo v anamnéze jakékoli vzdálené metastatické onemocnění (včetně mozku)

  *POZNÁMKA: Izolovaná nebo oligometastatická regionální recidiva může být povolena, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria, probíhá léčebný pokus

• Má známou anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má v současnosti známky pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly dodržování požadavků studie
• je těhotná (pozitivní těhotenský test z moči do 72 hodin před zařazením do studie) nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studie léčba. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční 1-buněčný receptor (např. CTLA-4 , OX 40, CD137)
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. je detekován virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní])
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu