Pembrolizumab és sugárterápia közepes vagy magas fokú lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Legyen legalább 18 éves a beleegyező dokumentumok aláírásának napján
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján

• újonnan diagnosztizált betegsége vagy lokalizált visszatérő vagy oligometasztatikus elváltozásai vannak, amelyek sugárzásra jelöltek

  • MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy az alanyok nem részesültek előzetes szisztémás terápiában vagy sugárkezelésben a szarkóma miatt. Lehetséges, hogy szisztémás terápiát és/vagy besugárzást kaptak egy másik rák miatt
  • MEGJEGYZÉS: Az oligometasztatikus betegség 3 vagy kevesebb kimutatható lézióként definiálható, és a tervek szerint az összes kimutatható betegség hagyományos frakcionált sugárzással kisugározható a reszekció előtt.
• A vizsgáló szarkóma patológus döntése szerint közepes vagy magas fokú lágyrész-szarkómája van.
• Közepes fokú daganatok esetén a daganat maximális mérete legalább 3 cm, magas fokú daganatok esetén pedig legfeljebb 1,5 cm.
• Tervezi, hogy neoadjuváns sugárzáson és műtéten vesznek részt gyógyító szándékkal. Minimum 45 Gy szükséges, minimum 25 frakcióra tervezve
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Friss szövetbiopszia helyett a közelmúltban végzett klinikai vagy kutatási biopsziából származó archív szövet (a sugárkezelés megkezdését követő 4 héten belül) használható
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0 vagy 1, a Karnofsky skálán pedig > 70% legyen. A teljesítmény állapotának értékelését a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (a beiratkozást követő 28 napon belül elvégezve)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a beiratkozást követő 28 napon belül)

• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a beiratkozást követő 28 napon belül)

  * A kritériumoknak teljesülniük kell vörösvértest-függőség és a vörösvértestek (pRBC) transzfúziója nélkül az elmúlt két héten belül

• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a beiratkozást követő 28 napon belül)

  * A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

• Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN (a felvételt követő 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN (a beiratkozást követő 28 napon belül)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (a beiratkozást követő 28 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a felvételt követő 28 napon belül) )
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a felvételt követő 28 napon belül)
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
• Minden fogamzóképes korú személynek hajlandónak kell lennie megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az érintett területet korábban besugározták

• Intézményünkben a következő szarkóma-altípusok egyikével rendelkezik, ahol neoadjuváns kemoterápia folyik: extra-skeletalis Ewing-szarkóma, embrionális rhabdomyosarcoma, alveoláris rhabdomyosarcoma

  * MEGJEGYZÉS: A pleomorf rhabdomyosarcoma megengedett. A csontszarkóma, beleértve az osteosarcomát, az Ewing-szarkómát és a chondrosarcomát, nem megengedett

• Immunhiányos diagnózisa van, vagy aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (>= 3. fokozat)

• Második rosszindulatú daganata van, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 éven keresztül rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül fejezték be

  * MEGJEGYZÉS: Az időigény nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, felületi hólyagrák, in situ méhnyakrák vagy más in situ rákos megbetegedések eredményes végleges reszekciója esett át.

• Jelenleg vagy a kórelőzményében szerepel bármilyen távoli áttétes betegség (beleértve az agyat is)

  *MEGJEGYZÉS: Izolált vagy oligo-metasztatikus regionális kiújulás engedélyezhető, ha minden egyéb kritérium teljesül, és gyógyító kísérlet folyik.

• Korábban ismert (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladásra utaló jelei vannak
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességei, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeinek betartását
• Terhes (pozitív vizelet terhességi teszt a felvételt megelőző 72 órában) vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó kísérleti adag után 120 napig kezelés. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív vagy nem igazolható negatív, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló 1-sejtes receptorra (pl. CTLA-4) irányuló szerrel kapott , OX 40, CD137)
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt
• Hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy Hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív] fertőzése [kvalitatív] kórtörténetében szerepel.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati anyaggal kapcsolatos vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át