Пембролизумаб и лучевая терапия в лечении пациентов с саркомой мягких тканей средней или высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Быть старше 18 лет на день подписания документов об информированном согласии
• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1

• Имеют недавно диагностированное заболевание или локализованные рецидивирующие или олигометастатические поражения, которые являются кандидатами на лучевую терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. У субъектов может не быть какой-либо предшествующей системной терапии или облучения для этой саркомы. Возможно, они получали системную терапию и/или лучевую терапию по поводу другого вида рака.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Олигометастатическое заболевание будет определяться как 3 или менее обнаруживаемых поражений с планами облучения всех обнаруживаемых заболеваний традиционным фракционированным облучением перед резекцией.
• Наличие саркомы мягких тканей средней или высокой степени злокачественности на усмотрение наблюдающего саркому патологоанатома.
• Опухоль должна быть не менее 3 см в максимальном размере для опухолей средней степени злокачественности или 1,5 см в максимальном размере для опухолей высокой степени злокачественности.
• Есть планы пройти неоадъювантное облучение и хирургическое вмешательство с лечебной целью. Необходимо минимум 45 Гр, планируется введение минимум за 25 фракций.
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Архивная ткань из недавней клинической или исследовательской биопсии (в течение 4 недель после начала лучевой терапии) может быть использована вместо биопсии свежей ткани.
• Иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) или > 70% по шкале Карновского. Оценка успеваемости должна быть проведена в течение 7 дней до даты зачисления.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (выполняется в течение 28 дней после регистрации)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (выполняется в течение 28 дней после регистрации)

• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (выполнено в течение 28 дней после регистрации)

  * Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних двух недель

• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (выполняется в течение 28 дней после зачисления)

  * Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (выполняется в течение 28 дней после регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN (выполнено в течение 28 дней после зачисления)
• Альбумин >= 2,5 мг/дл (выполнено в течение 28 дней после регистрации)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 28 дней после регистрации). )
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 28 дней после регистрации)
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательную сывороточную беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Все лица, способные к деторождению, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Имели предварительное облучение пораженного участка

• Имеет один из следующих подтипов саркомы, для которых в нашем учреждении применяется неоадъювантная химиотерапия: внескелетная саркома Юинга, эмбриональная рабдомиосаркома, альвеолярная рабдомиосаркома.

  * ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается плеоморфная рабдомиосаркома. Костные саркомы, включая остеосаркому, саркому Юинга и хондросаркому, не допускаются.

• Имеет диагноз иммунодефицита или имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ

• Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.

  * ПРИМЕЧАНИЕ. Требование по времени не распространяется на участников, перенесших успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.

• Имеются в настоящее время или в анамнезе какие-либо отдаленные метастатические заболевания (включая головной мозг)

  *ПРИМЕЧАНИЕ: Изолированный или олиго-метастатический региональный рецидив может быть разрешен, если соблюдены все остальные критерии, предпринимаются попытки лечения.

• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущие признаки пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать соблюдению требований исследования.
• Беременность (положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до включения в исследование) или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследования лечение. Если тест мочи на беременность положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность сыворотки.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA4 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий 1-клеточный рецептор (например, CTLA-4). , ОХ 40, CD137)
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатита С (например, обнаружен вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа