Pembrolizumab 和放射疗法治疗中度或高级软组织肉瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
• 签署知情同意书之日年满 18 岁
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病

• 有适合放疗的新诊断疾病或局部复发或寡转移病灶

  • 注意：受试者可能没有针对这种肉瘤进行任何先前的全身治疗或放射治疗。 他们可能接受过针对不同癌症的全身治疗和/或放疗
  • 注意：寡转移性疾病将被定义为 3 个或更少的可检测病灶，并计划在切除前用常规分次辐射辐射所有可检测的疾病
• 根据肉瘤病理学家的判断，患有中度或高级软组织肉瘤
• 中级肿瘤的最大尺寸必须至少为 3 厘米，高级肿瘤的最大尺寸必须至少为 1.5 厘米
• 计划接受具有治愈目的的新辅助放疗和手术。 至少需要 45 Gy，计划至少分 25 次进行
• 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 来自最近临床或研究活检（在开始放射治疗的 4 周内）的存档组织可用于代替新鲜组织活检
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能量表上的性能状态为 0 或 1，或在 Karnofsky 量表上性能状态 > 70%。 绩效状态评估将在入学日期前 7 天内进行
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（在入组后 28 天内进行）
• 血小板 >= 100,000/mcL（在入组后 28 天内进行）

• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（在入组后 28 天内进行）

  * 必须满足标准，并且在过去两周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注

• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN（在入组后 28 天内进行）

  * 应根据机构标准计算肌酐清除率

• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（在入组后 28 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN（在入组后 28 天内进行）
• 白蛋白 >= 2.5 mg/dL（在入组后 28 天内进行）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在入组后 28 天内进行） )
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在入组后 28 天内进行）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠应为阴性
• 所有有生育能力的人都必须愿意使用适当的避孕方法，从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后的 120 天

排除标准：

• 曾对受影响的区域进行过辐射

• 具有以下肉瘤亚型之一，在我们的机构中​​，新辅助化疗被确定为实践：骨骼外尤文氏肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、肺泡横纹肌肉瘤

  * 注意：允许出现多形性横纹肌肉瘤。 不允许骨肉瘤，包括骨肉瘤、尤文氏肉瘤和软骨肉瘤

• 被诊断为免疫缺陷或患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 在第一次试验治疗前 7 天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂过敏（>= 3 级）

• 有第二种恶性肿瘤病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据

  * 注意：时间要求不适用于成功切除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌的参与者

• 有任何远处转移性疾病（包括脑部）的当前或病史

  *注意：如果满足所有其他标准，则可以允许孤立或寡转移性区域复发，正在寻求治愈方法

• 已知有需要类固醇的（非传染性）肺炎病史，或目前有肺炎证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 已知会干扰对试验要求的依从性的精神或物质滥用障碍
• 怀孕（入组前 72 小时内尿妊娠试验阳性）或正在哺乳，或预期在预计的试验持续时间内怀孕或生孩子，从预筛选或筛选访视开始到最后一次试验后的 120 天治疗。 如果尿妊娠试验呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA4 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 1 细胞受体（例如 CTLA-4）的药物的治疗, 牛 40, CD137)
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 已知有乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）感染史
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 进行过同种异体组织/实体器官移植