Pembrolizumabe e radioterapia no tratamento de pacientes com sarcoma de tecidos moles de grau intermediário ou alto

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura dos documentos de consentimento informado
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1

• Tem doença recém-diagnosticada ou lesões localizadas recorrentes ou oligometastáticas que são candidatas à radiação

  • NOTA: Os indivíduos podem não ter nenhuma terapia sistêmica prévia ou radiação para este sarcoma. Eles podem ter recebido terapia sistêmica e/ou radiação para um câncer diferente
  • NOTA: A doença oligometastática será definida como 3 ou menos lesões detectáveis ​​com planos de irradiar todas as doenças detectáveis ​​com radiação convencionalmente fracionada antes da ressecção
• Ter um sarcoma de tecidos moles de grau intermediário ou alto, a critério do patologista de Sarcoma revisor
• O tumor deve ter pelo menos 3 cm de dimensão máxima para tumores de grau intermediário, ou 1,5 cm de dimensão máxima para tumores de alto grau
• Tem planos de se submeter a radiação neoadjuvante e cirurgia com intenção curativa. É necessário um mínimo de 45 Gy, planejado para ser administrado em um mínimo de 25 frações
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Tecido de arquivo de uma biópsia clínica ou de pesquisa recente (dentro das 4 semanas após o início do tratamento com radiação) pode ser usado no lugar de uma biópsia de tecido fresco
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou > 70% na escala de Karnofsky. A avaliação do estado de desempenho deve ser realizada até 7 dias antes da data de inscrição
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (realizada até 28 dias após a inscrição)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (realizado até 28 dias após a inscrição)

• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (realizado até 28 dias após a inscrição)

  * Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoeiten e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas duas semanas

• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (realizado até 28 dias após a inscrição)

  * A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de 28 dias após a inscrição)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN (realizado dentro de 28 dias após a inscrição)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (realizado até 28 dias após a inscrição)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 28 dias após a inscrição )
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 28 dias após a inscrição)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
• Todos os indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, desde a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Teve radiação anterior na área afetada

• Tem um dos seguintes subtipos de sarcoma onde a quimioterapia neoadjuvante é estabelecida como prática em nossa instituição: sarcoma de Ewing extra-esquelético, rabdomiossarcoma embrionário, rabdomiossarcoma alveolar

  * NOTA: O rabdomiossarcoma pleomórfico é permitido. Sarcomas ósseos, incluindo osteossarcoma, sarcoma de Ewing e condrossarcoma, não são permitidos

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes

• Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos

  * NOTA: O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ

• Tem história atual ou história de qualquer doença metastática distante (incluindo cérebro)

  *NOTA: Uma recorrência regional isolada ou oligo-metastática pode ser permitida se todos os outros critérios forem atendidos, a tentativa curativa está sendo realizada

• Tem história conhecida de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem evidência atual de pneumonite
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na adesão aos requisitos do estudo
• Está grávida (teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da inscrição) ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do estudo tratamento. Se um teste de gravidez de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de 1 célula (por exemplo, CTLA-4 , OX 40, CD137)
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado) infecção
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido