Pembrolitsumabi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on keski- tai korkea-asteinen pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Ole ≥18-vuotias tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoituspäivänä
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella

• sinulla on äskettäin diagnosoitu sairaus tai paikallisia toistuvia tai oligometastaattisia vaurioita, jotka ovat ehdokkaita säteilylle

  • HUOMAUTUS: Koehenkilöillä ei ehkä ole aiempaa systeemistä hoitoa tai sädehoitoa tähän sarkoomaan. He ovat saattaneet saada systeemistä hoitoa ja/tai säteilyä eri syövän vuoksi
  • HUOMAUTUS: Oligometastaattinen sairaus määritellään kolmeksi tai vähemmän havaittavaksi leesioksi, joiden tarkoituksena on säteillä kaikki havaittavat sairaudet tavanomaisella fraktioidulla säteilyllä ennen resektiota
• Sinulla on keski- tai korkea-asteinen pehmytkudossarkooma arvioivan sarkoomapatologin harkinnan mukaan
• Kasvaimen enimmäismitan on oltava vähintään 3 cm, jos kyseessä on keskitason kasvain, tai 1,5 cm, jos kyseessä on korkea-asteinen kasvain.
• Suunnitteilla on neoadjuvanttisäteilytys ja -leikkaus parantavassa tarkoituksessa. Vähintään 45 Gy on välttämätön, ja se on suunniteltu annettavaksi vähintään 25 fraktiolla
• Ole valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Tuoreen kudosbiopsian sijasta voidaan käyttää äskettäin kliinisestä tai tutkimusbiopsiasta saatua arkistokudosta (4 viikon sisällä sädehoidon aloittamisesta).
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla tai > 70 % Karnofskyn asteikolla. Suorituskyvyn arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (suoritettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (suoritettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)

• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (suoritettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)

  * Kriteerit on täytyttävä ilman erytropoeitiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen kahden viikon aikana

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN (suoritettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)

  * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (suoritettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN (suoritettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (suoritettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta )
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulisi olla negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut aiemmin säteilyä sairastuneelle alueelle

• Sillä on jokin seuraavista sarkooman alatyypeistä, joissa neoadjuvanttikemoterapia on käytössä laitoksessamme: luuston ulkopuolinen Ewingin sarkooma, alkion rabdomyosarkooma, alveolaarinen rabdomyosarkooma

  * HUOMAA: Pleomorfinen rabdomyosarkooma on sallittu. Luusarkoomat mukaan lukien osteosarkooma, Ewingin sarkooma ja kondrosarkooma eivät ole sallittuja

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle

• hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen

  * HUOMAA: Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolukarsinooman, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullinen resektio

• Onko hänellä tällä hetkellä tai aiemmin ollut jokin etäpesäkkeinen sairaus (mukaan lukien aivot)

  *HUOMAA: Yksittäinen tai oligo-metastaattinen alueellinen uusiutuminen voidaan sallia, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät, parannuskeinoja jatketaan

• hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä todisteita keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat kokeen vaatimusten noudattamista
• Onko raskaana (positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista) tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen hoitoon. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä 1-solureseptoriin (esim. CTLA-4 , OX 40, CD137)
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (esim. B-hepatiitti pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu) infektio
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto