Pembrolizumab i radioterapia w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich o średnim lub wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania dokumentów świadomej zgody
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1

• Mają nowo zdiagnozowaną chorobę lub miejscowe nawracające lub nieliczne przerzuty, które są kandydatami do radioterapii

  • UWAGA: Pacjenci mogą nie mieć wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej ani radioterapii tego mięsaka. Mogli otrzymać terapię ogólnoustrojową i/lub radioterapię z powodu innego nowotworu
  • UWAGA: Choroba skąpoprzerzutowa zostanie zdefiniowana jako 3 lub mniej wykrywalnych zmian z planowanym napromieniowaniem wszystkich wykrywalnych zmian konwencjonalnym frakcjonowanym promieniowaniem przed resekcją
• Mieć mięsaka tkanek miękkich o średnim lub wysokim stopniu złośliwości według uznania patologa zajmującego się mięsakami
• Guz musi mieć co najmniej 3 cm maksymalnego wymiaru w przypadku guzów o średnim stopniu złośliwości lub 1,5 cm w maksymalnym wymiarze w przypadku guzów o wysokim stopniu złośliwości
• Mają plany poddania się radioterapii neoadjuwantowej i operacji z zamiarem wyleczenia. Niezbędne jest minimum 45 Gy, planowane do podania w minimum 25 frakcjach
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Zamiast biopsji świeżej tkanki można użyć archiwalnej tkanki z niedawnej biopsji klinicznej lub badawczej (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia radioterapii)
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub > 70% w skali Karnofsky'ego. Ocena stanu sprawności powinna być przeprowadzona w ciągu 7 dni przed datą wpisu
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcL (wykonana w ciągu 28 dni od włączenia)
• Płytki >= 100 000/mcL (wykonane w ciągu 28 dni od włączenia)

• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (wykonane w ciągu 28 dni od włączenia)

  * Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich dwóch tygodni

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (wykonane w ciągu 28 dni od rejestracji)

  * Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą instytucjonalną

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (wykonane w ciągu 28 dni od włączenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN (wykonane w ciągu 28 dni od włączenia)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (wykonane w ciągu 28 dni od włączenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanego w ciągu 28 dni od włączenia )
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonane w ciągu 28 dni od włączenia)
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Miał wcześniejsze promieniowanie do dotkniętego obszaru

• Ma jeden z następujących podtypów mięsaków, dla których chemioterapia neoadiuwantowa jest stosowana w naszej placówce: pozaszkieletowy mięsak Ewinga, zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych

  * UWAGA: Pleomorficzny mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy jest dozwolony. Mięsaki kości, w tym kostniakomięsak, mięsak Ewinga i chrzęstniakomięsak, są niedozwolone

• Ma rozpoznany niedobór odporności lub ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą

• Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata

  * UWAGA: Wymagany czas nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ

• Ma obecną lub historię jakiejkolwiek odległej choroby przerzutowej (w tym mózgu)

  *UWAGA: Izolowany lub skąpoprzerzutowy nawrót regionalny może być dopuszczony, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria, podjęta jest próba wyleczenia

• Ma znaną historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, lub ma aktualne dowody zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby przeszkadzać w przestrzeganiu wymagań badania
• Jest w ciąży (pozytywny test ciążowy z moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem) lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badania leczenie. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA4 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor 1-komórkowy (np. CTLA-4 , WÓŁ 40, CD137)
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ma znaną historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego czynnika lub używała eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego