Pembrolizumab et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de grade intermédiaire ou élevé

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir ≥ 18 ans le jour de la signature des documents de consentement éclairé
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1

• Avoir une maladie nouvellement diagnostiquée ou des lésions localisées récurrentes ou oligométastatiques qui sont candidates à la radiothérapie

  • REMARQUE : Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de thérapie systémique ou de radiothérapie antérieure pour ce sarcome. Ils peuvent avoir reçu une thérapie systémique et/ou une radiothérapie pour un autre cancer
  • REMARQUE : La maladie oligométastatique sera définie comme 3 lésions détectables ou moins avec des plans pour irradier toutes les maladies détectables avec un rayonnement conventionnel fractionné avant la résection
• Avoir un sarcome des tissus mous de grade intermédiaire ou élevé à la discrétion du pathologiste examinateur du sarcome
• La tumeur doit mesurer au moins 3 cm de dimension maximale pour les tumeurs de grade intermédiaire ou 1,5 cm de dimension maximale pour les tumeurs de haut grade
• Avoir l'intention de subir une radiothérapie et une chirurgie néo-adjuvantes à visée curative. Un minimum de 45 Gy est nécessaire, prévu pour être administré sur un minimum de 25 fractions
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Des tissus d'archives provenant d'une biopsie clinique ou de recherche récente (dans les 4 semaines suivant le début de la radiothérapie) peuvent être utilisés à la place d'une biopsie de tissu frais
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou > 70 % sur l'échelle de Karnofsky. L'évaluation de l'état de performance doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'inscription
• Numération absolue des neutrophiles (ANC)> = 1 500 / mcL (réalisée dans les 28 jours suivant l'inscription)
• Plaquettes> = 100 000 / mcL (réalisé dans les 28 jours suivant l'inscription)

• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (réalisée dans les 28 jours suivant l'inscription)

  * Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïèse et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des deux dernières semaines

• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnel (effectué dans les 28 jours suivant l'inscription)

  * La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle

• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (réalisée dans les 28 jours suivant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN (réalisée dans les 28 jours suivant l'inscription)
• Albumine > = 2,5 mg/dL (réalisée dans les 28 jours suivant l'inscription)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 28 jours suivant l'inscription )
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 28 jours suivant l'inscription)
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Toutes les personnes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• A déjà été irradié dans la zone touchée

• A l'un des sous-types de sarcome suivants où la chimiothérapie néoadjuvante est établie comme pratique dans notre établissement : sarcome d'Ewing extra-squelettique, rhabdomyosarcome embryonnaire, rhabdomyosarcome alvéolaire

  * REMARQUE : le rhabdomyosarcome pléomorphe est autorisé. Les sarcomes osseux, y compris l'ostéosarcome, le sarcome d'Ewing et le chondrosarcome ne sont pas autorisés

• A un diagnostic d'immunodéficience ou a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients

• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été complété sans signe de malignité pendant 2 ans

  * REMARQUE : Le délai requis ne s'applique pas aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ

• Présente ou a des antécédents de maladie métastatique à distance (y compris le cerveau)

  *REMARQUE : Une récidive régionale isolée ou oligo-métastatique peut être autorisée si tous les autres critères sont remplis, une tentative curative est poursuivie

• A des antécédents connus de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou présente des signes actuels de pneumonite
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec le respect des exigences de l'essai
• Est enceinte (test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription) ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de l'essai traitement. Si un test de grossesse urinaire est positif ou ne peut être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur 1-cellulaire stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA-4 , OX 40, CD137)
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus d'infection par l'hépatite B (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention à l'étude
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide