Pembrolizumab och strålbehandling vid behandling av patienter med medel eller höggradigt mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerade samtyckesdokument
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1

• Har nydiagnostiserad sjukdom eller lokaliserade återkommande eller oligometastatiska lesioner som är kandidater för strålning

  • OBS: Försökspersoner kanske inte har någon tidigare systemisk terapi eller strålning för detta sarkom. De kan ha fått systemisk terapi och/eller strålning för en annan cancer
  • OBS: Oligometastatisk sjukdom kommer att definieras som 3 eller färre detekterbara lesioner med planer på att utstråla all detekterbar sjukdom med konventionellt fraktionerad strålning före resektion
• Har ett mellan- eller höggradigt mjukdelssarkom efter bedömning av den granskande sarkompatologen
• Tumören måste vara minst 3 cm i maximal dimension för medelgradiga tumörer, eller 1,5 cm i maximal dimension för höggradiga tumörer
• Har planer på att genomgå neo-adjuvant strålning och operation med kurativ avsikt. Ett minimum av 45 Gy är nödvändigt, planerat att administreras över minst 25 fraktioner
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Arkivvävnad från en nyligen genomförd klinisk biopsi eller forskningsbiopsi (inom 4 veckor efter påbörjad strålbehandling) kan användas i stället för en ny vävnadsbiopsi
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller > 70 % på Karnofsky-skalan. Utvärdering av prestationsstatus ska utföras inom 7 dagar före anmälningsdatum
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 28 dagar efter registreringen)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs inom 28 dagar efter registrering)

• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs inom 28 dagar efter inskrivning)

  * Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoeiten-beroende och utan packade röda blodkroppar (pRBC) transfusion inom de senaste två veckorna

• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (utförs inom 28 dagar efter registreringen)

  * Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard

• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 28 dagar efter inskrivningen)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN (utförs inom 28 dagar efter registreringen)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (utförs inom 28 dagar efter registrering)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar efter inskrivningen )
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar efter inskrivningen)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet
• Alla individer i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod, från den första dosen av studiemedicinen till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen

Exklusions kriterier:

• Har tidigare haft strålning till det drabbade området

• Har en av följande sarkomsubtyper där neoadjuvant kemoterapi är etablerad som praktik på vår institution: extraskelett Ewings sarkom, embryonalt rabdomyosarkom, alveolärt rabdomyosarkom

  * OBS: Pleomorft rabdomyosarkom är tillåtet. Bensarkom inklusive osteosarkom, Ewings sarkom och kondrosarkom är inte tillåtna

• Har diagnosen immunbrist eller har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av provbehandling
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen

• Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år

  * OBS: Tidskravet gäller inte för deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer

• Har aktuell eller en historia av någon avlägsen metastaserande sjukdom (inklusive hjärnan)

  *OBS: Ett isolerat eller oligometastaserande regionalt återfall kan tillåtas om alla andra kriterier är uppfyllda, kurativt försök eftersträvas

• Har känd historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, eller har aktuella tecken på pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa efterlevnaden av kraven i rättegången
• Är gravid (positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen) eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista prövningsdosen behandling. Om ett uringraviditetstest är positivt eller inte kan bekräftas negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande 1-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4) , OX 40, CD137)
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] har upptäckts) infektion
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation