Pembrolizumab e radioterapia nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli di grado intermedio o alto

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Avere ≥18 anni di età il giorno della firma dei documenti di consenso informato
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1

• Avere una malattia di nuova diagnosi o lesioni localizzate ricorrenti o oligometastatiche che sono candidate per le radiazioni

  • NOTA: i soggetti potrebbero non avere alcuna precedente terapia sistemica o radiazioni per questo sarcoma. Potrebbero aver ricevuto una terapia sistemica e/o radiazioni per un tumore diverso
  • NOTA: la malattia oligometastatica sarà definita come 3 o meno lesioni rilevabili con piani per irradiare tutta la malattia rilevabile con radiazioni convenzionalmente frazionate prima della resezione
• Avere un sarcoma dei tessuti molli di grado intermedio o alto a discrezione del patologo del sarcoma in revisione
• Il tumore deve avere una dimensione massima di almeno 3 cm per i tumori di grado intermedio o 1,5 cm di dimensione massima per i tumori di alto grado
• Avere in programma di sottoporsi a radiazioni e interventi chirurgici neo-adiuvanti con intento curativo. È necessario un minimo di 45 Gy, pianificato per essere somministrato su un minimo di 25 frazioni
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Il tessuto d'archivio di una recente biopsia clinica o di ricerca (entro le 4 settimane dall'inizio del trattamento con radiazioni) può essere utilizzato al posto di una biopsia di tessuto fresco
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o > 70% sulla scala Karnofsky. La valutazione del performance status deve essere effettuata entro 7 giorni prima della data di immatricolazione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (eseguita entro 28 giorni dall'arruolamento)
• Piastrine >= 100.000/mcL (eseguite entro 28 giorni dall'arruolamento)

• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (eseguita entro 28 giorni dall'arruolamento)

  * I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoieti e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime due settimane

• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (eseguiti entro 28 giorni dall'arruolamento)

  * La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali

• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (eseguiti entro 28 giorni dall'arruolamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN (eseguito entro 28 giorni dall'arruolamento)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (eseguita entro 28 giorni dall'arruolamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 28 giorni dall'arruolamento )
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 28 giorni dall'arruolamento)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• Tutti gli individui in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Ha avuto una precedente radiazione nell'area interessata

• Ha uno dei seguenti sottotipi di sarcoma in cui la chemioterapia neoadiuvante è stabilita come pratica presso il nostro istituto: sarcoma di Ewing extrascheletrico, rabdomiosarcoma embrionale, rabdomiosarcoma alveolare

  * NOTA: il rabdomiosarcoma pleomorfo è consentito. I sarcomi ossei inclusi l'osteosarcoma, il sarcoma di Ewing e il condrosarcoma non sono ammessi

• Ha una diagnosi di immunodeficienza o ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti

• Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni

  * NOTA: il requisito di tempo non si applica ai partecipanti sottoposti a resezione definitiva riuscita del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori in situ

• Ha in corso o una storia di qualsiasi malattia metastatica a distanza (compreso il cervello)

  *NOTA: una recidiva regionale isolata o oligo-metastatica può essere consentita se tutti gli altri criteri sono soddisfatti, si sta perseguendo un tentativo curativo

• Ha una storia nota di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha prove attuali di polmonite
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con l'adesione ai requisiti del processo
• È incinta (test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento) o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio trattamento. Se un test di gravidanza sulle urine è positivo o non può essere confermato negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore unicellulare stimolatore o co-inibitore (p. es., CTLA-4 , BUE 40, CD137)
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da epatite B (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato il virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico