Pembrolizumab en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met intermediair of hoogwaardig wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemmingsdocumenten
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1

• Een nieuw gediagnosticeerde ziekte of gelokaliseerde terugkerende of oligometastatische laesies hebben die in aanmerking komen voor bestraling

  • OPMERKING: proefpersonen hebben mogelijk geen eerdere systemische therapie of bestraling voor dit sarcoom. Ze hebben mogelijk systemische therapie en/of bestraling gekregen voor een andere vorm van kanker
  • OPMERKING: Oligometastatische ziekte zal worden gedefinieerd als 3 of minder detecteerbare laesies met plannen om alle detecteerbare ziekten uit te stralen met conventioneel gefractioneerde straling voorafgaand aan resectie
• Een intermediair of hooggradig wekedelensarcoom hebben, ter beoordeling van de beoordelende sarcoompatholoog
• De tumor moet ten minste 3 cm in maximale afmeting zijn voor tumoren van middelmatige kwaliteit, of 1,5 cm in maximale afmeting voor hoogwaardige tumoren
• Plannen hebben om neo-adjuvante bestraling en chirurgie te ondergaan met curatieve bedoelingen. Er is minimaal 45 Gy nodig, gepland om te worden toegediend over minimaal 25 fracties
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Archiefmateriaal van een recente klinische of onderzoeksbiopsie (binnen 4 weken na aanvang van de bestralingsbehandeling) kan worden gebruikt in plaats van een biopsie van vers weefsel
• Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of > 70% op de Karnofsky-schaal. Evaluatie van de prestatiestatus moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van inschrijving
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)

• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)

  * Criteria waaraan moet worden voldaan zonder erytropoëtenafhankelijkheid en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen twee weken

• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)

  * De creatinineklaring dient te worden berekend volgens de institutionele norm

• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving )
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschap hebben
• Alle personen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, vanaf de eerste dosis van de studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerdere bestraling gehad in het getroffen gebied

• Heeft een van de volgende sarcoomsubtypen waarbij neoadjuvante chemotherapie in onze instelling gebruikelijk is: extra-skeletaal Ewing-sarcoom, embryonaal rabdomyosarcoom, alveolair rabdomyosarcoom

  * LET OP: Pleomorf rhabdomyosarcoom is toegestaan. Botsarcomen waaronder osteosarcoom, Ewing-sarcoom en chondrosarcoom zijn niet toegestaan

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• ondergaat systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen

• Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar

  * OPMERKING: de tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers

• Heeft huidige of een voorgeschiedenis van een metastatische ziekte op afstand (inclusief hersenen)

  *OPMERKING: Een geïsoleerd of oligo-gemetastaseerd regionaal recidief kan worden toegestaan ​​als aan alle andere criteria wordt voldaan en er een curatieve poging wordt ondernomen

• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of heeft actueel bewijs van pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de naleving van de vereisten van het onderzoek zouden kunnen belemmeren
• Zwanger is (positieve urine-zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving) of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoek behandeling. Als een urinezwangerschapstest positief is of niet negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende 1-celreceptor (bijv. CTLA-4 , OX 40, CD137)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad