Pembrolizumab y radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando de grado intermedio o alto

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥18 años de edad el día de la firma de los documentos de consentimiento informado
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1

• Tienen una enfermedad recién diagnosticada o lesiones oligometastásicas recurrentes localizadas que son candidatas para la radiación

  • NOTA: Es posible que los sujetos no tengan ningún tratamiento sistémico o radiación previos para este sarcoma. Es posible que hayan recibido terapia sistémica y/o radiación para un cáncer diferente
  • NOTA: La enfermedad oligometastásica se definirá como 3 o menos lesiones detectables con planes de irradiar toda la enfermedad detectable con radiación fraccionada convencionalmente antes de la resección
• Tiene un sarcoma de tejido blando de grado intermedio o alto a discreción del patólogo de sarcoma revisor
• El tumor debe tener al menos 3 cm de dimensión máxima para tumores de grado intermedio o 1,5 cm de dimensión máxima para tumores de alto grado.
• Tiene planes de someterse a radiación neoadyuvante y cirugía con intención curativa. Es necesario un mínimo de 45 Gy, planificados para ser administrados en un mínimo de 25 fracciones
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Se puede usar tejido de archivo de una biopsia clínica o de investigación reciente (dentro de las 4 semanas posteriores al comienzo del tratamiento de radiación) en lugar de una biopsia de tejido fresco
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) o > 70 % en la escala de Karnofsky. La evaluación del estado funcional debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de inscripción
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)
• Plaquetas >= 100 000/mcL (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)

• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)

  * Los criterios deben cumplirse sin dependencia de la eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas dos semanas

• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)

  * El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional

• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)
• Albúmina >= 2.5 mg/dL (realizado dentro de los 28 días de la inscripción)
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción) )
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Todas las personas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha tenido radiación previa al área afectada

• Tiene uno de los siguientes subtipos de sarcoma donde la quimioterapia neoadyuvante está establecida como práctica en nuestra institución: sarcoma de Ewing extraesquelético, rabdomiosarcoma embrionario, rabdomiosarcoma alveolar

  * NOTA: Se permite el rabdomiosarcoma pleomórfico. No se permiten los sarcomas óseos, incluidos el osteosarcoma, el sarcoma de Ewing y el condrosarcoma.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad (>= grado 3) a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes

• Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.

  * NOTA: El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ

• Tiene antecedentes o actual de cualquier enfermedad metastásica a distancia (incluido el cerebro)

  *NOTA: Se puede permitir una recurrencia regional aislada u oligometastásica si se cumplen todos los demás criterios, se busca un intento curativo

• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, o tiene evidencia actual de neumonitis
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
• Está embarazada (prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas previas a la inscripción) o está amamantando, o está esperando concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del ensayo tratamiento. Si una prueba de embarazo en orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células 1 estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4 , OX 40, CD137)
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., infección por ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido