代替ドナー移植の準備レジームとしてのチオテパ + フルダラビン + メルファラン
代替ドナー移植の準備レジームとしてフルダラビンおよびメルファランに追加されたチオテパの第II相研究
米国では、チオテパは、代替ドナー コース (二重臍帯血移植 (dUCBT) およびハプロ同一移植) のための低強度コンディショニング レジメンで利用されています。
仮説は、10mg/kg の用量のチオテパは、代替ドナー移植のための低強度コンディショニング療法としてメルファラン (100mg/m2) およびフルダラビン (160mg/m2) と組み合わせて、血液悪性腫瘍患者に安全かつ効果的であるというものです。
このレジメンが広範囲に調査されており、現在の研究では、以前の観察結果を少し修正して確認することが提案されていることを考えると (より高い用量での以前の粘膜炎率によるメルファランの用量の減少)、これは無病を測定するように設計された第 II 相研究になります。 -生存。
調査の概要
詳細な説明
第一目的:
無白血病生存率によって測定される代替ドナー移植におけるチオテパ、フルダラビン、およびメルファランの有効性を評価すること。
副次的な目的:
1 年 OS、再発、TRM、aGVHD および cGVHD 率、ならびに好中球および血小板の生着率を評価すること。
研究デザイン これは、代替ドナー移植におけるチオテパ、フルダラビン、およびメルファランの第 II 相研究です。
被験者は、継続的なモニタリングアプローチを使用して、安全性と忍容性(有害事象、重篤な有害事象、および臨床/実験室評価を含む)について評価されます。 被験者は最長1年間、または疾患の進行、再発、または死亡まで追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の血液悪性腫瘍の患者:
急性骨髄性白血病 (AML): 以下を含む高リスク AML:
- 先行する血液疾患(骨髄異形成(MDS)など)
- 治療関連白血病
- リスクの低い細胞遺伝学または分子マーカー(例: Flt 3 変異、11q23、del 5、del 7、複雑な細胞遺伝学)
- 2回目の完全寛解(CR2)または3回目の完全寛解(CR3)
- 導入不全または骨髄の芽球が10%以下の最初の再発
急性リンパ芽球性白血病(ALL)
以下を含む高リスク CR1:
- リスクの低い細胞遺伝学(フィラデルフィア染色体 t(9;22) または 11q23 再編成など)
- -2サイクル以上の化学療法後のフローサイトメトリーによる最小疾患の存在
- 最初の治療から4週間以内にCRなし
- 骨髄の芽球が10%以下の誘導障害
- CR2 または CR3
- 改訂された国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) による骨髄異形成症候群 (MDS)、中間、高または非常に高リスク
- 混合表現型白血病/二表現型白血病CR
- 慢性骨髄性白血病 (CML) は、加速または急性転化後の第 2 慢性期にあります。
骨髄線維症 (MF):
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) による Intermediate-2 または高リスク、または
- モノソーム核型または
- inv(3)/i(17q)異常の存在または
- その他の好ましくない核型または白血球 ≥40 × 10(9) /L および
- 循環芽球 ≤ 9%
-再発または難治性リンパ性悪性腫瘍(非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病を含む)は、次の基準を満たす:
- 疾患の状態: 病状安定、部分寛解、または 2 回目と 3 回目の完全寛解。 また
- 自家移植後に再発した、または自家移植のために収集できなかった人。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status ≤ 2
- 一致する血縁または非血縁のドナーがいない患者
いずれかまたは両方の患者:
- 2 つの 5/8 ヒト白血球抗原 (HLA) 高解像度一致臍帯血 (UCB) 移植片は、それぞれ 1 キログラムあたりの有核細胞の総数 (TNC/kg) が 2.0x10^7 である、または
- 関連ハプロ同一ドナー
- 髄外白血病または中枢神経系(CNS)リンパ腫の同時治療:標準的な髄腔内化学療法および/または放射線療法を含む精巣白血病、CNS白血病、およびCNSリンパ腫の同時治療または予防は、臨床的に示されている場合に許可されます。 このような治療は、計画されたコースが完了するまで続く場合があります。 -被験者は、CNSへの関与の履歴がある場合、プロトコル登録時にCNS寛解にある必要があります。 移植後の維持療法は許可されています。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
除外基準:
-以下によって定義される臓器機能が不十分な患者:
- クレアチニンクリアランス <50ml/分
- ビリルビン > 通常の施設上限の 2 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) ≥ 施設の正常上限の 3 倍
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)≥正常の施設上限の3倍
- 肺機能:ヘモグロビンで補正された一酸化炭素の肺の拡散能力(DLCOc)< 60% 正常
- 心臓: 左心室駆出率 < 50%
- カルノフスキー パフォーマンス スタチュー (KPS) < 80
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
- 妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。これは、低強度コンディショニング (RIC) を伴う化学療法が、催奇形性または妊娠中絶効果の重大な可能性があるためです。
- -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;被験者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
- -既知のアレルギー、過敏症、または治験薬、賦形剤、または同様の化合物に対する不耐性
- 選択した移植片ソースに対するドナー特異的抗体の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:チオテパ + フルダラビン + メルファラン
-8 日目にメルファラン 100 mg/m2、-7 日目にチオテパ 10 mg/kg フルダラビン 160 mg/m2 を -6、-5、-4、-3 日に分割投与。
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カルボニウムイオンの形成を介してDNAおよびRNA合成を阻害するメクロレタミンの誘導体であるアルキル化剤。 DNA鎖を架橋します。静止している腫瘍細胞と急速に分裂している腫瘍細胞の両方に作用します。 メルファランは、白血球または血小板数の低下を引き起こす可能性があり、感染のリスクが高くなり、頻繁なあざや出血につながります. 消化管に損傷を与え、口内炎、吐き気、嘔吐、下痢を引き起こす可能性があります。 その他の副作用として、食欲不振、肝臓異常、脱毛、むくみ、疲労感、眠気、発疹などがあります。
他の名前:
チオテパは、DNA、RNA、およびタンパク質合成の阻害につながる DNA 鎖の架橋を生成するアルキル化剤です。チオテパは細胞周期に依存しません。 チオテパは、白血球または血小板数の低下を引き起こす可能性があり、感染のリスクが高くなり、あざや出血が頻繁に起こります。 消化管に損傷を与え、口内炎、吐き気、嘔吐、下痢を引き起こす可能性があります。 その他の副作用として、食欲不振、肝臓異常、脱毛、むくみ、疲労感、眠気、発疹などがあります。
他の名前:
フルダラビンは、抗腫瘍性フッ素化ヌクレオシド アナログであり、DNA への取り込み後にポリメラーゼ アルファを阻害することにより、DNA 合成を阻害します。 フルダラビンは、白血球または血小板数の低下を引き起こす可能性があり、感染のリスクが高くなり、あざや出血が頻繁に起こります。 その他の副作用として、食欲不振、肝臓の異常、脱毛、むくみ、疲労感、眠気、発疹、下肢の脱力感などがあります。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存患者の割合
時間枠:移植後最大1年間
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移植後1年時点での白血病無増悪生存率(LFS)は、移植後1年時点で生存しており、血液悪性腫瘍の証拠がない患者の割合です。
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移植後最大1年間
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白血病無増悪生存率を達成した患者の割合
時間枠:移植後1年まで
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移植後1年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の死亡率
時間枠:移植後1年まで
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1 年での治療関連死亡率 (TRM) は、移植後 1 年以内に移植に起因する治療関連毒性で死亡した患者の割合です。
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移植後1年まで
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全生存期間の平均
時間枠:移植後最大1年間
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1年後の全生存率(OS)は、移植後1年時点で生存している患者の割合です。
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移植後最大1年間
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再発率
時間枠:移植後最大1年間
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1年後の再発率は、移植後1年以内に血液悪性腫瘍の再発を経験する患者の割合です。
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移植後最大1年間
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急性GVHDの発生率
時間枠:移植後1年まで
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急性移植片対宿主病(aGVHD)の1年累積発生率は、移植後1年までにいずれかのaGVHDを経験する患者の割合です。
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移植後1年まで
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慢性GVHDの発生率
時間枠:移植後1年まで
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慢性移植片対宿主病(cGVHD)の1年累積発生率は、移植後1年までに何らかのcGVHDを経験する患者の割合です。
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移植後1年まで
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好中球生着率
時間枠:移植後最大1年間
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好中球生着は、移植日から絶対好中球数(ANC)が>500細胞/μlを3日間連続で達成するまでの日数として計算されます。
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移植後最大1年間
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血小板生着率
時間枠:移植後最長1年
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血小板生着は、輸血を必要とせずに血小板数が20,000 platelets/ulに達し、それを7日間維持した移植からの日数として計算されます。
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移植後最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Leland Metheny, MD、Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE10Z17
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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