Thiotepa Plus Fludarabine+ Melphalan som det forberedende regimet for alternativ donortransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med følgende hematologiske maligniteter:

  • Akutt myelogen leukemi (AML): Høyrisiko AML inkludert:

    • Forutgående hematologisk sykdom (f.eks. myelodysplasi (MDS))
    • Behandlingsrelatert leukemi
    • Fullstendig remisjon (CR1) med cytogenetikk med dårlig risiko eller molekylære markører (f. Flt 3 mutasjon, 11q23, del 5, del 7, kompleks cytogenetikk)
    • Andre fullstendig remisjon (CR2) eller tredje fullstendig remisjon (CR3)
    • Induksjonssvikt eller 1. tilbakefall med ≤ 10 % blaster i marg

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

    • Høyrisiko CR1 inkludert:

      • Dårlig risiko cytogenetikk (f.eks. Philadelphia kromosom t(9;22) eller 11q23 omorganiseringer)
      • Tilstedeværelse av minimal sykdom ved flowcytometri etter 2 eller flere sykluser med kjemoterapi
    • Ingen CR innen 4 uker etter innledende behandling
    • Induksjonssvikt med ≤ 10 % sprengninger i margen
    • CR2 eller CR3
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), middels, høy eller svært høy risiko ved det reviderte internasjonale prognostiske poengsystemet (IPSS-R)
  • Blandet fenotypisk leukemi / Bifenotypisk leukemi CR
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i andre kroniske fase etter akselerert eller eksplosjonskrise.

  • Myelofibrose (MF):

    • Middels-2 eller høy risiko ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-pluss) eller
    • Monosomal karyotype eller
    • Tilstedeværelse av inv(3)/i(17q) abnormiteter eller
    • Andre ugunstige karyotyper ELLER leukocytter ≥40 × 10(9) /L og
    • Sirkulerende eksplosjoner ≤ 9 %

  • Residiverende eller refraktære lymfoide maligniteter (inkludert non-Hodgkin-lymfom, Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukemi) som oppfyller følgende kriterier:

    • Sykdomsstatus: Stabil sykdom, delvis remisjon eller 2. og 3. fullstendig remisjon. ELLER
    • Har fått tilbakefall etter autolog transplantasjon eller som ikke har klart å samle inn for en autolog transplantasjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤ 2
• Pasienter uten en matchet beslektet eller urelatert donor

• Pasient med enten en eller begge:

  • To 5/8 humant leukocyttantigen (HLA) høyoppløselig matchet navlestrengsblod (UCB) transplantater med en celledose på 2,0x10^7 totalt antall kjerneholdige celler per kilogram (TNC/kg) hver, eller
  • En relatert haplo-identisk giver
• Samtidig behandling for ekstramedullær leukemi eller lymfom i sentralnervesystemet (CNS): Samtidig behandling eller profylakse for testikkelleukemi, CNS-leukemi og CNS-lymfom, inkludert standard intratekal kjemoterapi og/eller strålebehandling, vil være tillatt som klinisk indisert. Slik behandling kan fortsette til det planlagte kurset er fullført. Forsøkspersoner må være i CNS-remisjon på tidspunktet for protokollregistrering hvis det er en historie med CNS-involvering. Vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon er tillatt.
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med utilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  • Kreatininclearance <50ml/min
  • Bilirubin > to ganger institusjonell øvre normalgrense
  • aspartataminotransferase (AST) serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≥ tre ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Alaninaminotransferase (ALT) serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) ≥ tre ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Lungefunksjon: diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid korrigert for hemoglobin (DLCOc) < 60 % normal
  • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) < 80
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapi involvert med redusert intensitetskondisjonering (RIC) har et betydelig potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedisinene, hjelpestoffene eller lignende forbindelser
• Tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer mot valgt graftkilde.