Thiotepa più fludarabina + melfalan come regime preparatorio per il trapianto da donatore alternativo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con le seguenti neoplasie ematologiche:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA): AML ad alto rischio tra cui:

    • Malattia ematologica antecedente (ad esempio, mielodisplasia (MDS))
    • Leucemia correlata al trattamento
    • Remissione completa (CR1) con citogenetica a basso rischio o marcatori molecolari (ad es. mutazione Flt 3, 11q23, del 5, del 7, citogenetica complessa)
    • Seconda remissione completa (CR2) o terza remissione completa (CR3)
    • Fallimento dell'induzione o prima recidiva con ≤ 10% di blasti nel midollo

  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

    • CR1 ad alto rischio che include:

      • Citogenetica a basso rischio (ad esempio, cromosoma Philadelphia t(9;22) o riarrangiamenti 11q23)
      • Presenza di malattia minima mediante citometria a flusso dopo 2 o più cicli di chemioterapia
    • Nessuna risposta completa entro 4 settimane dal trattamento iniziale
    • Fallimento dell'induzione con ≤ 10% di blasti nel midollo
    • CR2 o CR3
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS), rischio intermedio, alto o molto alto secondo il sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R)
  • Leucemia fenotipica mista / Leucemia bifenotipica in CR
  • Leucemia Mieloide Cronica (LMC) in seconda fase cronica dopo crisi accelerata o blastica.

  • Mielofibrosi (MF):

    • Rischio intermedio-2 o alto secondo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) o
    • Cariotipo monosomico o
    • Presenza di anomalie inv(3)/i(17q) o
    • Altro cariotipo sfavorevole O leucociti ≥40 × 10(9) /L e
    • Blasti circolanti ≤ 9%

  • Neoplasie linfoidi recidivanti o refrattarie (inclusi linfoma non-Hodgkin, linfoma di Hodgkin e leucemia linfocitica cronica) che soddisfano i seguenti criteri:

    • Stato della malattia: malattia stabile, remissione parziale o 2a e 3a remissione completa. O
    • Hanno avuto una ricaduta dopo il trapianto autologo o che non hanno raccolto per un trapianto autologo.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pazienti senza un donatore correlato o non correlato

• Paziente con uno o entrambi:

  • Due innesti di sangue del cordone ombelicale (UCB) ad alta risoluzione 5/8 di antigene leucocitario umano (HLA) con una dose cellulare di 2,0x10^7 numero totale di cellule nucleate per chilogrammo (TNC/kg) ciascuno, o
  • Un donatore aplo-identico correlato
• Terapia concomitante per leucemia extramidollare o linfoma del sistema nervoso centrale (SNC): saranno consentite terapie o profilassi concomitanti per leucemia testicolare, leucemia del SNC e linfoma del SNC, inclusa la chemioterapia intratecale standard e/o la radioterapia, come clinicamente indicato. Tale trattamento può continuare fino al completamento del corso pianificato. I soggetti devono essere in remissione del SNC al momento dell'arruolamento nel protocollo se c'è una storia di coinvolgimento del SNC. È consentita la terapia di mantenimento dopo il trapianto.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con funzione d'organo inadeguata come definita da:

  • Clearance della creatinina <50 ml/min
  • Bilirubina > due volte il limite superiore istituzionale della norma
  • aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) ≥ tre volte il limite superiore normale istituzionale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≥ tre volte il limite superiore normale istituzionale
  • Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio corretta per l'emoglobina (DLCOc) < 60% normale
  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) <80
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché la chemioterapia coinvolta nel condizionamento a intensità ridotta (RIC) ha il potenziale significativo di effetti teratogeni o abortivi.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci in studio, eccipienti o composti simili
• Presenza di anticorpi specifici del donatore contro la fonte dell'innesto prescelta.