Thiotepa plus fludarabine + melfalan als voorbereidend regime voor alternatieve donortransplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de volgende hematologische maligniteiten:

  • Acute myeloïde leukemie (AML): AML met hoog risico, waaronder:

    • Voorafgaande hematologische ziekte (bijv. Myelodysplasie (MDS))
    • Behandelingsgerelateerde leukemie
    • Volledige remissie (CR1) met laag-risico cytogenetica of moleculaire markers (bijv. Flt 3-mutatie, 11q23, del 5, del 7, complexe cytogenetica)
    • Tweede volledige remissie (CR2) of derde volledige remissie (CR3)
    • Inductiefalen of 1e terugval met ≤ 10% blasten in het beenmerg

  • Acute lymfatische leukemie (ALL)

    • CR1 met een hoog risico, waaronder:

      • Cytogenetica met een laag risico (bijv. Herschikkingen van Philadelphia-chromosoom t(9;22) of 11q23)
      • Aanwezigheid van minimale ziekte door flowcytometrie na 2 of meer cycli chemotherapie
    • Geen CR binnen 4 weken na de eerste behandeling
    • Inductiefalen met ≤ 10% blasten in het merg
    • CR2 of CR3
  • Myelodysplastische syndromen (MDS), gemiddeld, hoog of zeer hoog risico volgens het herziene internationale prognostische scoresysteem (IPSS-R)
  • Gemengde fenotypische leukemie / bifenotypische leukemie bij CR
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in tweede chronische fase na acceleratie- of blastaire crisis.

  • Myelofibrose (MF):

    • Intermediate-2 of hoog risico door Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) of
    • Monosomaal karyotype of
    • Aanwezigheid van afwijkingen inv(3)/i(17q) of
    • Ander ongunstig karyotype OF leukocyten ≥40 × 10(9) /L en
    • Circulerende ontploffingen ≤ 9%

  • Recidiverende of refractaire lymfoïde maligniteiten (waaronder non-Hodgkin-lymfoom, Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie) die voldoen aan de volgende criteria:

    • Ziektestatus: stabiele ziekte, gedeeltelijke remissie of 2e en 3e volledige remissie. OF
    • zijn teruggevallen na autologe transplantatie of die niet hebben kunnen verzamelen voor een autologe transplantatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
• Patiënten zonder een gematchte verwante of niet-verwante donor

• Patiënt met één of beide:

  • Twee 5/8 humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte navelstrengbloedtransplantaten (UCB) met hoge resolutie met een celdosis van elk 2,0x10^7 totaal aantal cellen met kern per kilogram (TNC/kg), of
  • Een verwante haplo-identieke donor
• Gelijktijdige therapie voor extramedullaire leukemie of lymfoom van het centraal zenuwstelsel (CZS): Gelijktijdige therapie of profylaxe voor testiculaire leukemie, CZS-leukemie en CZS-lymfoom, inclusief standaard intrathecale chemotherapie en/of bestralingstherapie, is toegestaan ​​op klinische indicatie. Een dergelijke behandeling kan worden voortgezet totdat de geplande kuur is voltooid. Proefpersonen moeten in CZS-remissie zijn op het moment van registratie van het protocol als er een voorgeschiedenis is van CZS-betrokkenheid. Onderhoudstherapie na transplantatie is toegestaan.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ontoereikende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Creatinineklaring <50ml/min
  • Bilirubine > tweemaal de institutionele bovengrens van normaal
  • aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≥ driemaal de institutionele bovengrens van normaal
  • Alanineaminotransferase (ALT) serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≥ driemaal de institutionele bovengrens van normaal
  • Longfunctie: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCOc) < 60% normaal
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie < 50%
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) < 80
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat chemotherapie die gepaard gaat met Reduced Intensity Conditioning (RIC) een aanzienlijk potentieel heeft voor teratogene of abortieve effecten.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicatie, hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen
• Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen tegen de gekozen transplantaatbron.