Thiotepa Plus Fludarabin+ Melphalan som det forberedende regime for alternativ donortransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med følgende hæmatologiske maligniteter:

  • Akut myelogen leukæmi (AML): Højrisiko-AML, herunder:

    • Forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. myelodysplasi (MDS))
    • Behandlingsrelateret leukæmi
    • Fuldstændig remission (CR1) med lav-risiko cytogenetik eller molekylære markører (f. Flt 3 mutation, 11q23, del 5, del 7, kompleks cytogenetik)
    • Anden fuldstændig remission (CR2) eller tredje fuldstændig remission (CR3)
    • Induktionssvigt eller 1. tilbagefald med ≤ 10 % blaster i marven

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)

    • Højrisiko CR1 inklusive:

      • Dårlig-risiko cytogenetik (f.eks. Philadelphia kromosom t(9;22) eller 11q23 omlejringer)
      • Tilstedeværelse af minimal sygdom ved flowcytometri efter 2 eller flere cyklusser med kemoterapi
    • Ingen CR inden for 4 uger efter indledende behandling
    • Induktionssvigt med ≤ 10 % blaster i marven
    • CR2 eller CR3
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS), mellemliggende, høj eller meget høj risiko ved det reviderede internationale prognostiske scoringssystem (IPSS-R)
  • Blandet fænotypisk leukæmi / Bifænotypisk leukæmi CR
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i anden kronisk fase efter accelereret eller blast krise.

  • Myelofibrose (MF):

    • Mellem-2 eller høj risiko ved Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) eller
    • Monosomal karyotype eller
    • Tilstedeværelse af inv(3)/i(17q) abnormiteter eller
    • Andre ugunstige karyotype ELLER leukocytter ≥40 × 10(9) /L og
    • Cirkulerende eksplosioner ≤ 9 %

  • Tilbagefaldende eller refraktære lymfoide maligniteter (herunder non-Hodgkin-lymfom, Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi), der opfylder følgende kriterier:

    • Sygdomsstatus: Stabil sygdom, delvis remission eller 2. og 3. fuldstændig remission. ELLER
    • Har fået tilbagefald efter autolog transplantation, eller som har undladt at indsamle til en autolog transplantation.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤ 2
• Patienter uden en matchet relateret eller ikke-beslægtet donor

• Patient med enten den ene eller begge:

  • To 5/8 humant leukocytantigen (HLA) højopløsningsmatchede navlestrengsblod (UCB) transplantater med en celledosis på 2,0x10^7 totalt antal nukleerede celler pr. kilogram (TNC/kg) hver, eller
  • En relateret haplo-identisk donor
• Samtidig terapi for ekstramedullær leukæmi eller lymfom i centralnervesystemet (CNS): Samtidig behandling eller profylakse for testikel leukæmi, CNS-leukæmi og CNS-lymfom inklusive standard intratekal kemoterapi og/eller strålebehandling vil være tilladt som klinisk indiceret. En sådan behandling kan fortsætte, indtil det planlagte forløb er afsluttet. Forsøgspersoner skal være i CNS-remission på tidspunktet for protokoltilmelding, hvis der er en historie med CNS-involvering. Vedligeholdelsesterapi efter transplantation er tilladt.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med utilstrækkelig organfunktion som defineret af:

  • Kreatininclearance <50ml/min
  • Bilirubin > to gange institutionel øvre normalgrænse
  • aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) ≥ tre gange institutionel øvre normalgrænse
  • Alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruevin transaminase (SGPT) ≥ tre gange institutionel øvre grænse for normal normal
  • Lungefunktion: lungens diffusionskapacitet for kulilte korrigeret for hæmoglobin (DLCOc) < 60 % normal
  • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) < 80
• Patienter med ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kemoterapi involveret med Reduced Intensity Conditioning (RIC) har et betydeligt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsens medicin, hjælpestoffer eller lignende forbindelser
• Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer mod valgt transplantatkilde.