Tiotepa más fludarabina + melfalán como régimen preparatorio para trasplante de donante alternativo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con las siguientes neoplasias hematológicas:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA): LMA de alto riesgo que incluye:

    • Antecedentes de enfermedad hematológica (p. ej., mielodisplasia (MDS))
    • Leucemia relacionada con el tratamiento
    • Remisión completa (CR1) con citogenética o marcadores moleculares de bajo riesgo (p. mutación Flt 3, 11q23, del 5, del 7, citogenética compleja)
    • Segunda remisión completa (CR2) o tercera remisión completa (CR3)
    • Fracaso de la inducción o 1ra recaída con ≤ 10% de blastos en la médula

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

    • CR1 de alto riesgo que incluye:

      • Citogenética de bajo riesgo (p. ej., cromosoma Filadelfia t(9;22) o reordenamientos 11q23)
      • Presencia de enfermedad mínima por citometría de flujo después de 2 o más ciclos de quimioterapia
    • Sin RC dentro de las 4 semanas del tratamiento inicial
    • Falla de inducción con ≤ 10% de blastos en la médula
    • CR2 o CR3
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS), riesgo intermedio, alto o muy alto según el sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R)
  • Leucemia Fenotípica Mixta / Leucemia Bifenotípica CR
  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en segunda fase crónica tras crisis acelerada o blástica.

  • Mielofibrosis (MF):

    • Riesgo intermedio-2 o alto según Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) o
    • Cariotipo monosomal o
    • Presencia de anomalías inv(3)/i(17q) o
    • Otro cariotipo desfavorable O leucocitos ≥40 × 10(9) /L y
    • Explosiones circulantes ≤ 9%

  • Neoplasias malignas linfoides recidivantes o refractarias (incluidos el linfoma no Hodgkin, el linfoma de Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica) que cumplan los siguientes criterios:

    • Estado de la enfermedad: Enfermedad Estable, Remisión Parcial o 2da y 3ra Remisión Completa. O
    • Han recaído después de un trasplante autólogo o que no han podido recolectar para un trasplante autólogo.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional ≤ 2
• Pacientes sin un donante emparentado o no emparentado compatible

• Paciente con uno o ambos:

  • Dos injertos de sangre de cordón umbilical (UCB) emparejados de alta resolución de antígeno leucocitario humano (HLA) de 5/8 con una dosis celular de 2.0x10^7 número total de células nucleadas por kilogramo (TNC/kg) cada uno, o
  • Un donante haploidéntico emparentado
• Terapia concurrente para leucemia extramedular o linfoma del sistema nervioso central (SNC): Se permitirá la terapia o profilaxis concurrente para leucemia testicular, leucemia del SNC y linfoma del SNC, incluida la quimioterapia intratecal estándar o la radioterapia, según esté clínicamente indicado. Dicho tratamiento puede continuar hasta que se complete el curso planificado. Los sujetos deben estar en remisión del SNC en el momento de la inscripción en el protocolo si hay antecedentes de afectación del SNC. Se permite la terapia de mantenimiento después del trasplante.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con función orgánica inadecuada definida por:

  • Aclaramiento de creatinina <50ml/min
  • Bilirrubina > dos veces el límite superior institucional de lo normal
  • aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) ≥ tres veces el límite superior normal institucional
  • Alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≥ tres veces el límite superior normal institucional
  • Función pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono corregido para hemoglobina (DLCOc) < 60% normal
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
  • Estatua de actuación de Karnofsky (KPS) < 80
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la quimioterapia involucrada con acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) tiene un potencial significativo de efectos teratogénicos o abortivos.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los medicamentos del estudio, excipientes o compuestos similares
• Presencia de anticuerpos específicos del donante contra la fuente de injerto elegida.