Thiotepa Plus Fludarabin+ Melphalan jako přípravný režim pro alternativní transplantaci dárce

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s následujícími hematologickými malignitami:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML): Vysoce riziková AML včetně:

    • Předcházející hematologické onemocnění (např. myelodysplazie (MDS))
    • Leukémie související s léčbou
    • Kompletní remise (CR1) s nízkorizikovou cytogenetikou nebo molekulárními markery (např. mutace Flt 3, 11q23, del 5, del 7, komplexní cytogenetika)
    • Druhá kompletní remise (CR2) nebo třetí kompletní remise (CR3)
    • Selhání indukce nebo 1. relaps s ≤ 10 % blastů v kostní dřeni

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

    • Vysoce rizikové CR1 včetně:

      • Cytogenetika s nízkým rizikem (např. přeuspořádání Philadelphia chromozomu t(9;22) nebo 11q23)
      • Přítomnost minimálního onemocnění průtokovou cytometrií po 2 a více cyklech chemoterapie
    • Žádná CR do 4 týdnů od počáteční léčby
    • Selhání indukce s ≤ 10 % blastů ve dřeni
    • CR2 nebo CR3
  • Myelodysplastické syndromy (MDS), střední, vysoké nebo velmi vysoké riziko podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R)
  • Smíšená fenotypová leukémie / bifenotypová leukémie ČR
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) ve druhé chronické fázi po akcelerované nebo blastické krizi.

  • Myelofibróza (MF):

    • Střední-2 nebo vysoké riziko podle dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPSS-plus) nebo
    • Monozomální karyotyp popř
    • Přítomnost abnormalit inv(3)/i(17q) popř
    • Jiný nepříznivý karyotyp OR leukocyty ≥40 × 10(9) /l a
    • Cirkulující výbuchy ≤ 9 %

  • Recidivující nebo refrakterní lymfoidní malignity (včetně non-Hodgkinského lymfomu, Hodgkinova lymfomu a chronické lymfocytární leukémie) splňující následující kritéria:

    • Stav onemocnění: Stabilní onemocnění, částečná remise nebo 2. a 3. úplná remise. NEBO
    • Recidivovali po autologní transplantaci nebo selhali při odběru pro autologní transplantaci.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti ≤ 2
• Pacienti bez odpovídajícího příbuzného nebo nepříbuzného dárce

• Pacient s jedním nebo oběma:

  • Dva 5/8 štěpy z pupečníkové krve (UCB) s vysokým rozlišením lidského leukocytárního antigenu (HLA) s buněčnou dávkou 2,0x10^7 celkový počet jaderných buněk na kilogram (TNC/kg), každý nebo
  • Příbuzný haplo-identický dárce
• Souběžná léčba extramedulární leukémie nebo lymfomu centrálního nervového systému (CNS): Souběžná léčba nebo profylaxe testikulární leukémie, leukémie CNS a lymfomu CNS včetně standardní intratekální chemoterapie a/nebo radiační terapie bude povolena podle klinické indikace. Taková léčba může pokračovat až do dokončení plánovaného kurzu. Subjekty musí být v remisi CNS v době zápisu do protokolu, pokud existuje anamnéza postižení CNS. Udržovací terapie po transplantaci je povolena.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nedostatečnou funkcí orgánů, jak je definováno:

  • Clearance kreatininu <50 ml/min
  • Bilirubin > dvojnásobek ústavní horní hranice normálu
  • aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) ≥ trojnásobek ústavní horní hranice normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≥ trojnásobek ústavní horní hranice normálu
  • Plicní funkce: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý korigovaná na hemoglobin (DLCOc) < 60 % normálu
  • Srdeční: ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Socha představení Karnofského (KPS) < 80
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože chemoterapie spojená s kondicionováním snížené intenzity (RIC) má významný potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na kterýkoli ze studovaných léků, pomocných látek nebo podobných sloučenin
• Přítomnost dárcovských specifických protilátek proti vybranému zdroji štěpu.