대체 기증자 이식을 위한 준비 요법으로서의 티오테파 플러스 플루다라빈+ 멜팔란

포함 기준:

• 다음과 같은 혈액학적 악성 종양이 있는 환자:

  • 급성 골수성 백혈병(AML): 다음을 포함한 고위험 AML:

    • 선행 혈액 질환(예: 골수이형성증(MDS))
    • 치료 관련 백혈병
    • 위험도가 낮은 세포유전학 또는 분자 표지자(예: Flt 3 돌연변이, 11q23, del 5, del 7, 복합 세포 유전학)
    • 두 번째 완전 관해(CR2) 또는 세 번째 완전 관해(CR3)
    • 유도 실패 또는 골수에서 ≤ 10% 모세포가 있는 1차 재발

  • 급성 림프구성 백혈병(ALL)

    • 다음을 포함한 고위험 CR1:

      • 위험도가 낮은 세포유전학(예: 필라델피아 염색체 t(9;22) 또는 11q23 재배열)
      • 2주기 이상의 화학 요법 후 유동 세포 계측법에 의한 최소 질환의 존재
    • 초기 치료 4주 이내에 CR 없음
    • 골수에서 ≤ 10% 모세포를 동반한 유도 실패
    • CR2 또는 CR3
  • 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)에 의한 골수이형성 증후군(MDS), 중간, 높음 또는 매우 높음 위험
  • 혼합 표현형 백혈병/양형 표현형 백혈병 CR
  • 가속 또는 급성 위기 후 두 번째 만성 단계의 만성 골수성 백혈병(CML).

  • 골수 섬유증(MF):

    • Dynamic International Prognostic Scoring System(DIPSS-plus)에 의한 중급-2 또는 고위험군 또는
    • 단핵구 핵형 또는
    • inv(3)/i(17q) 이상의 존재 또는
    • 기타 불리한 핵형 또는 백혈구 ≥40 × 10(9) /L 및
    • 순환 폭발 ≤ 9%

  • 다음 기준을 충족하는 재발성 또는 불응성 림프 악성 종양(비호지킨 림프종, 호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 포함):

    • 질병 상태: 안정적인 질병, 부분 관해 또는 2차 및 3차 완전 관해. 또는
    • 자가 이식 후 재발했거나 자가 이식을 위한 수집에 실패한 사람.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
• 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자가 없는 환자

• 다음 중 하나 또는 둘 다 있는 환자:

  • 각각 킬로그램당 총 유핵 세포 수(TNC/kg)가 2.0x10^7인 2개의 5/8 인간 백혈구 항원(HLA) 고해상도 일치 제대혈(UCB) 이식편, 또는
  • 관련 haplo-동일 기증자
• 골수외 백혈병 또는 중추신경계(CNS) 림프종에 대한 동시 요법: 표준 척수강내 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 포함하여 고환 백혈병, CNS 백혈병 및 CNS 림프종에 대한 동시 요법 또는 예방은 임상적으로 필요한 경우 허용됩니다. 이러한 치료는 계획된 과정이 완료될 때까지 계속될 수 있습니다. CNS 관련 병력이 있는 경우 대상자는 프로토콜 등록 시점에 CNS 관해 상태여야 합니다. 이식 후 유지 요법이 허용됩니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음에 의해 정의된 부적절한 기관 기능을 가진 환자:

  • 크레아티닌 청소율 <50ml/min
  • 빌리루빈 > 정상의 기관 상한치의 두 배
  • aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) ≥ 기관 정상 상한치의 3배
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≥ 제도적 정상 상한치의 3배
  • 폐 기능: 헤모글로빈(DLCOc)에 대해 보정된 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력 < 60% 정상
  • 심장: 좌심실 박출률 < 50%
  • 카르노프스키 퍼포먼스 스태츄(KPS) < 80
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자.
• RIC(Reduced Intensity Conditioning)와 관련된 화학 요법은 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 상당한 가능성이 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다.
• 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 피험자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
• 연구 약물, 부형제 또는 유사 화합물에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성
• 선택한 이식 소스에 대한 기증자 특정 항체의 존재.