Thiotepa Plus Fludarabine+ Melphalan vaihtoehtoisen luovuttajan siirtoa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on seuraavat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML): Korkean riskin AML, mukaan lukien:

    • Aikaisempi hematologinen sairaus (esim. myelodysplasia (MDS))
    • Hoitoon liittyvä leukemia
    • Täydellinen remissio (CR1), jossa on huonon riskin sytogenetiikka tai molekyylimarkkerit (esim. Flt 3 -mutaatio, 11q23, del 5, del 7, monimutkainen sytogenetiikka)
    • Toinen täydellinen remissio (CR2) tai kolmas täydellinen remissio (CR3)
    • Induktion epäonnistuminen tai 1. relapsi ≤ 10 % blastilla ytimessä

  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

    • Korkean riskin CR1, mukaan lukien:

      • Huonoriskinen sytogenetiikka (esim. Philadelphia-kromosomin t(9;22) tai 11q23-uudelleenjärjestelyt)
      • Vähintään vähäisen sairauden esiintyminen virtaussytometrialla 2 tai useamman kemoterapiajakson jälkeen
    • Ei CR:ää 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoidosta
    • Induktion epäonnistuminen ≤ 10 % räjähdyksillä ytimessä
    • CR2 tai CR3
  • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), keskitaso, korkea tai erittäin korkea riski tarkistetun kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan
  • Sekafenotyyppinen leukemia / Bifenotyyppinen leukemia CR
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) toisessa kroonisessa vaiheessa kiihtyneen tai räjähdyskriisin jälkeen.

  • Myelofibroosi (MF):

    • Keskitaso-2 tai korkea riski Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) -järjestelmällä tai
    • Monosomaalinen karyotyyppi tai
    • Inv(3)/i(17q) poikkeavuuksien esiintyminen tai
    • Muut epäsuotuisat karyotyyppiset TAI leukosyytit ≥40 × 10(9) /l ja
    • Kiertävä räjähdys ≤ 9 %

  • Relapsoituneet tai refraktaariset lymfoidiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien non-Hodgkin-lymfooma, Hodgkin-lymfooma ja krooninen lymfosyyttinen leukemia), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    • Sairauden tila: Stabiili sairaus, osittainen remissio tai 2. ja 3. täydellinen remissio. TAI
    • ovat uusiutuneet autologisen siirron jälkeen tai jotka eivät ole onnistuneet keräämään autologista siirtoa varten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Potilaat, joilla ei ole vastaavaa läheistä tai ulkopuolista luovuttajaa

• Potilaalla jompikumpi tai molemmat:

  • Kaksi 5/8 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) korkean erotuskyvyn mukaista napanuoraverisiirrettä (UCB), joiden soluannos on 2,0 x 10^7 tumallisten solujen kokonaismäärä kilogrammaa kohti (TNC/kg), tai
  • Sukulainen haplo-identtinen luovuttaja
• Extramedullaarisen leukemian tai keskushermoston (CNS) lymfooman samanaikainen hoito: Kivesten leukemian, keskushermoston leukemian ja keskushermoston lymfooman samanaikainen hoito tai ennaltaehkäisy, mukaan lukien tavallinen intratekaalinen kemoterapia ja/tai sädehoito, sallitaan kliinisen tarpeen mukaan. Tällaista hoitoa voidaan jatkaa, kunnes suunniteltu kurssi on suoritettu. Tutkittavien on oltava keskushermoston remissiossa protokollaan ilmoittautumisajankohtana, jos heillä on aiemmin esiintynyt keskushermostoa. Ylläpitohoito elinsiirron jälkeen on sallittu.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on riittämätön elintoiminto, kuten seuraavat:

  • Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
  • Bilirubiini > kaksi kertaa normaalin yläraja
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≥ kolme kertaa normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≥ kolme kertaa normaalin yläraja
  • Keuhkojen toiminta: keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti hemoglobiinikorjattu (DLCOc) < 60 % normaali
  • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) < 80
• Potilaat, joilla on hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska kemoterapialla, joka liittyy Reduced Intensity Conditioning (RIC) -hoitoon, on merkittävä mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle, apuaineelle tai vastaavalle yhdisteelle
• Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden läsnäolo valittua siirteen lähdettä vastaan.