Thiotepa plus Fludarabin + Melphalan als vorbereitendes Regime für eine alternative Spendertransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit folgenden hämatologischen Malignomen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML): AML mit hohem Risiko, einschließlich:

    • Frühere hämatologische Erkrankung (z. B. Myelodysplasie (MDS))
    • Behandlungsbedingte Leukämie
    • Komplette Remission (CR1) mit risikoarmer Zytogenetik oder molekularen Markern (z. B. Flt 3-Mutation, 11q23, del 5, del 7, komplexe Zytogenetik)
    • Zweite vollständige Remission (CR2) oder dritte vollständige Remission (CR3)
    • Induktionsversagen oder 1. Rezidiv mit ≤ 10 % Blasten im Knochenmark

  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

    • Hochrisiko-CR1 einschließlich:

      • Zytogenetik mit geringem Risiko (z. B. Philadelphia-Chromosom t(9;22) oder 11q23-Umlagerungen)
      • Vorhandensein einer minimalen Erkrankung durch Durchflusszytometrie nach 2 oder mehr Zyklen Chemotherapie
    • Keine CR innerhalb von 4 Wochen nach der Erstbehandlung
    • Induktionsversagen mit ≤ 10 % Blasten im Knochenmark
    • CR2 oder CR3
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS), mittleres, hohes oder sehr hohes Risiko nach dem überarbeiteten internationalen prognostischen Scoring-System (IPSS-R)
  • Gemischte phänotypische Leukämie/biphänotypische Leukämiein CR
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der zweiten chronischen Phase nach akzelerierter oder Blastenkrise.

  • Myelofibrose (MF):

    • Intermediate-2 oder hohes Risiko nach Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) oder
    • Monosomaler Karyotyp bzw
    • Vorhandensein von inv(3)/i(17q)-Anomalien oder
    • Anderer ungünstiger Karyotyp ODER Leukozyten ≥40 × 10(9) /L und
    • Zirkulierende Explosionen ≤ 9 %

  • Wiederaufgetretene oder refraktäre lymphatische Malignome (einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie), die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Krankheitsstatus: Stabile Krankheit, partielle Remission oder 2. und 3. vollständige Remission. ODER
    • Nach einer autologen Transplantation einen Rückfall erlitten haben oder es versäumt haben, für eine autologe Transplantation zu sammeln.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Patienten ohne passenden verwandten oder nicht verwandten Spender

• Patient mit einem oder beiden:

  • Zwei 5/8 humanes Leukozyten-Antigen (HLA) mit hoher Auflösung, angepasste Nabelschnurblut (UCB)-Transplantate mit einer Zelldosis von jeweils 2,0 x 10 ^ 7 Gesamtzahl kernhaltiger Zellen pro Kilogramm (TNC/kg) oder
  • Ein verwandter haploidentischer Spender
• Gleichzeitige Therapie bei extramedullärer Leukämie oder ZNS-Lymphom: Eine gleichzeitige Therapie oder Prophylaxe bei Hodenleukämie, ZNS-Leukämie und ZNS-Lymphom, einschließlich standardmäßiger intrathekaler Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, ist zulässig, wenn klinisch indiziert. Eine solche Behandlung kann fortgesetzt werden, bis der geplante Kurs abgeschlossen ist. Die Probanden müssen sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in das Protokoll in ZNS-Remission befinden, wenn in der Vorgeschichte eine ZNS-Beteiligung aufgetreten ist. Eine Erhaltungstherapie nach der Transplantation ist erlaubt.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unzureichender Organfunktion wie definiert durch:

  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Bilirubin > doppelte institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) ≥ dreifache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≥ das Dreifache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid korrigiert um Hämoglobin (DLCOc) < 60 % normal
  • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
  • Karnofsky Performance-Statue (KPS) < 80
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Chemotherapie in Verbindung mit Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) ein erhebliches Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für das Subjekt darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder ähnlichen Verbindungen
• Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern gegen die gewählte Transplantatquelle.