Тиотепа плюс флударабин+ мелфалан в качестве подготовительного режима для альтернативной донорской трансплантации

Критерии включения:

• Пациенты со следующими гематологическими злокачественными новообразованиями:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ): ОМЛ высокого риска, включая:

    • Предшествующее гематологическое заболевание (например, миелодисплазия (МДС))
    • Лейкемия, связанная с лечением
    • Полная ремиссия (CR1) с цитогенетическими или молекулярными маркерами низкого риска (например, Мутация Flt 3, 11q23, del 5, del 7, комплексная цитогенетика)
    • Вторая полная ремиссия (CR2) или третья полная ремиссия (CR3)
    • Неудачная индукция или 1-й рецидив с ≤ 10% бластов в костном мозге

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

    • CR1 высокого риска, включая:

      • Цитогенетика низкого риска (например, филадельфийская хромосома t(9;22) или реаранжировка 11q23)
      • Наличие минимального заболевания по данным проточной цитометрии после 2 и более циклов химиотерапии
    • Отсутствие полного ответа в течение 4 недель после начала лечения
    • Сбой индукции при ≤ 10% бластов в костном мозге
    • CR2 или CR3
  • Миелодиспластические синдромы (МДС), промежуточный, высокий или очень высокий риск по пересмотренной международной системе прогностических оценок (IPSS-R)
  • Смешанный фенотипический лейкоз / бифенотипический лейкоз в CR
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) во второй хронической фазе после акселерации или бластного криза.

  • Миелофиброз (МФ):

    • Промежуточный-2 или высокий риск по Международной динамической системе прогностической оценки (DIPSS-plus) или
    • моносомный кариотип или
    • Наличие аномалий inv(3)/i(17q) или
    • Другой неблагоприятный кариотип ИЛИ лейкоциты ≥40 × 10(9)/л и
    • Циркуляционные взрывы ≤ 9%

  • Рецидивирующие или рефрактерные лимфоидные злокачественные новообразования (включая неходжкинскую лимфому, лимфому Ходжкина и хронический лимфоцитарный лейкоз), отвечающие следующим критериям:

    • Статус заболевания: стабильное заболевание, частичная ремиссия или 2-я и 3-я полная ремиссия. ИЛИ
    • Имели рецидив после аутологичной трансплантации или не смогли собрать аутологическую трансплантацию.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
• Пациенты без совместимого родственного или неродственного донора

• Пациент с одним или обоими:

  • Два трансплантата 5/8 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) высокого разрешения из пуповинной крови (UCB) с дозой клеток 2,0x10 ^ 7 общего количества ядерных клеток на килограмм (TNC/кг) каждый, или
  • Родственный гаплоидентичный донор
• Сопутствующая терапия экстрамедуллярного лейкоза или лимфомы центральной нервной системы (ЦНС): Сопутствующая терапия или профилактика лейкемии яичка, лейкемии ЦНС и лимфомы ЦНС, включая стандартную интратекальную химиотерапию и/или лучевую терапию, допускается по клиническим показаниям. Такое лечение может продолжаться до завершения запланированного курса. Субъекты должны находиться в состоянии ремиссии ЦНС на момент регистрации в протоколе, если в анамнезе имеется поражение ЦНС. Допускается поддерживающая терапия после трансплантации.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с неадекватной функцией органов, определяемой по:

  • Клиренс креатинина <50 мл/мин
  • Билирубин > вдвое выше установленной верхней границы нормы
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) глутамин-оксалоуксусная трансаминаза в сыворотке (SGOT) ≥ в три раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) ≥ в три раза превышает установленный верхний предел нормы
  • Легочная функция: диффузионная способность легких по монооксиду углерода с поправкой на гемоглобин (DLCOc) <60% от нормы
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка < 50%
  • Статуя Карновского Перформанса (KPS) < 80
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что химиотерапия, связанная с кондиционированием пониженной интенсивности (RIC), имеет значительный потенциал тератогенных или абортивных эффектов.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов, вспомогательных веществ или аналогичных соединений.
• Наличие донор-специфических антител против выбранного источника трансплантата.