Thiotepa Plus Fludarabine+ Melphalan, mint az alternatív donortranszplantáció előkészítő rendszere

Bevételi kritériumok:

• A következő rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegek:

  • Akut mielogén leukémia (AML): Magas kockázatú AML, beleértve:

    • Előző hematológiai betegség (pl. myelodysplasia (MDS))
    • A kezeléssel összefüggő leukémia
    • Teljes remisszió (CR1) rossz kockázatú citogenetikával vagy molekuláris markerekkel (pl. Flt 3 mutáció, 11q23, del 5, del 7, komplex citogenetika)
    • Második teljes remisszió (CR2) vagy harmadik teljes remisszió (CR3)
    • Indukciós kudarc vagy 1. relapszus ≤ 10%-os blastokkal a csontvelőben

  • Akut limfoblaszt leukémia (ALL)

    • Magas kockázatú CR1, beleértve:

      • Rossz kockázatú citogenetika (pl. Philadelphia kromoszóma t(9;22) vagy 11q23 átrendeződések)
      • Minimális betegség jelenléte áramlási citometriával 2 vagy több kemoterápiás ciklus után
    • Nincs CR az első kezelést követő 4 héten belül
    • Indukciós hiba ≤ 10%-os robbantással a csontvelőben
    • CR2 vagy CR3
  • Myelodysplasiás szindrómák (MDS), közepes, magas vagy nagyon magas kockázat a felülvizsgált nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS-R) szerint
  • Vegyes fenotípusos leukémia / bifenotípusos leukémia CR
  • Krónikus mielogén leukémia (CML) a második krónikus fázisban felgyorsult vagy blastos krízis után.

  • Mielofibrózis (MF):

    • Közepes-2 vagy magas kockázat a Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) szerint, ill.
    • Monoszomális kariotípus ill
    • Inv(3)/i(17q) rendellenességek jelenléte ill
    • Egyéb kedvezőtlen kariotípus vagy leukociták ≥40 × 10(9) /L és
    • Keringő robbanások ≤ 9%

  • Kiújult vagy refrakter limfoid rosszindulatú daganatok (beleértve a non-Hodgkin limfómát, a Hodgkin limfómát és a krónikus limfocitás leukémiát), amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:

    • Betegség állapota: Stabil betegség, részleges remisszió vagy 2. és 3. teljes remisszió. VAGY
    • Autológ transzplantáció után visszaesett, vagy nem sikerült autológ transzplantációhoz gyűjteni.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota ≤ 2
• Olyan betegek, akiknek nincs megfelelő rokon vagy független donor

• Az egyik vagy mindkettő beteg:

  • Két 5/8 humán leukocita antigén (HLA) nagy felbontású illesztett köldökzsinórvér (UCB) graft, egyenként 2,0x10^7 sejtmagos sejt/kg sejtdózissal (TNC/kg), vagy
  • Egy rokon haplo-azonos donor
• Extramedulláris leukémia vagy központi idegrendszeri (CNS) limfóma egyidejű terápiája: A here leukémia, a központi idegrendszeri leukémia és a központi idegrendszeri limfóma egyidejű terápiája vagy profilaxisa, beleértve a standard intratekális kemoterápiát és/vagy sugárterápiát, klinikailag indokoltnak megfelelően engedélyezett. Az ilyen kezelés a tervezett kúra befejezéséig folytatható. Az alanyoknak központi idegrendszeri remisszióban kell lenniük a protokoll felvételekor, ha a kórelőzményben szerepel a központi idegrendszer érintettsége. A transzplantáció után fenntartó terápia megengedett.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Nem megfelelő szervfunkciójú betegek, amint azt a következők határozzák meg:

  • Kreatinin-clearance <50 ml/perc
  • Bilirubin > a normál érték felső határának kétszerese
  • aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) ≥ a normál intézményi felső határ háromszorosa
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) ≥ a normál intézményi felső határ háromszorosa
  • Tüdőfunkció: a tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása hemoglobinra korrigált (DLCOc) < 60% normál
  • Szív: bal kamrai ejekciós frakció < 50%
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) < 80
• Kontrollálatlan inter-currens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) kemoterápia jelentős teratogén vagy abortív hatást okozhat.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia bármely vizsgálati gyógyszerrel, segédanyaggal vagy hasonló vegyülettel szemben
• A kiválasztott graftforrás elleni donor-specifikus antitestek jelenléte.