Tiotepa plus fludarabina + melfalan jako schemat przygotowawczy do przeszczepu od dawcy alternatywnego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z następującymi nowotworami hematologicznymi:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML): AML wysokiego ryzyka, w tym:

    • poprzedzająca choroba hematologiczna (np. mielodysplazja (MDS))
    • Białaczka związana z leczeniem
    • Całkowita remisja (CR1) z cytogenetyką niskiego ryzyka lub markerami molekularnymi (np. Mutacja Flt 3, 11q23, del 5, del 7, złożona cytogenetyka)
    • Druga całkowita remisja (CR2) lub trzecia całkowita remisja (CR3)
    • Niepowodzenie indukcji lub pierwszy nawrót z ≤ 10% blastów w szpiku

  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

    • CR1 wysokiego ryzyka, w tym:

      • Cytogenetyka niskiego ryzyka (np. rearanżacje chromosomu Philadelphia t(9;22) lub 11q23)
      • Obecność minimalnej choroby w cytometrii przepływowej po 2 lub więcej cyklach chemioterapii
    • Brak CR w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia
    • Niepowodzenie indukcji z ≤ 10% blastów w szpiku
    • CR2 lub CR3
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS), ryzyko pośrednie, wysokie lub bardzo wysokie według zmienionego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (IPSS-R)
  • Mieszana białaczka fenotypowa / białaczka bifenotypowa w CR
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w drugiej fazie przewlekłej po przełomie przyspieszonym lub blastycznym.

  • Zwłóknienie szpiku (MF):

    • Średnie-2 lub wysokie ryzyko według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) lub
    • Kariotyp monosomalny lub
    • Obecność nieprawidłowości inv(3)/i(17q) lub
    • Inny niekorzystny kariotyp LUB leukocyty ≥40 × 10(9) /L oraz
    • Podmuchy krążące ≤ 9%

  • Nawracające lub oporne na leczenie nowotwory limfatyczne (w tym chłoniak nieziarniczy, chłoniak Hodgkina i przewlekła białaczka limfocytowa) spełniające następujące kryteria:

    • Status choroby: choroba stabilna, częściowa remisja lub 2. i 3. całkowita remisja. LUB
    • Nawrót choroby po przeszczepie autologicznym lub u których nie udało się zebrać krwi do przeszczepu autologicznego.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤ 2
• Pacjenci bez dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy

• Pacjent z jednym lub obydwoma:

  • Dwa przeszczepy 5/8 ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) o wysokiej rozdzielczości dopasowanej krwi pępowinowej (UCB) z dawką komórek wynoszącą 2,0x10^7 całkowitej liczby komórek jądrzastych na kilogram (TNC/kg) każdy lub
  • Powiązany haplo-identyczny dawca
• Równoczesna terapia białaczki pozaszpikowej lub chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN): Równoczesna terapia lub profilaktyka białaczki jąder, białaczki OUN i chłoniaka OUN, w tym standardowa chemioterapia dokanałowa i/lub radioterapia, będzie dozwolona zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Takie leczenie może być kontynuowane do czasu zakończenia zaplanowanego kursu. Pacjenci muszą być w stanie remisji OUN w momencie włączenia do protokołu, jeśli istnieje historia zajęcia OUN. Dozwolona jest terapia podtrzymująca po przeszczepie.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nieprawidłową czynnością narządów określoną przez:

  • Klirens kreatyniny <50 ml/min
  • Bilirubina > dwukrotna górna granica normy w placówce
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy ≥ trzykrotna górna granica normy w placówce
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) ≥ trzykrotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
  • Czynność płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla skorygowana o hemoglobinę (DLCOc) < 60% normy
  • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Pomnik Karnofskiego (KPS) < 80
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ chemioterapia związana z kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC) ma znaczny potencjał działania teratogennego lub poronnego.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub ingerować w interpretację danych z badania.
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków, substancji pomocniczych lub podobnych związków
• Obecność przeciwciał specyficznych dla dawcy przeciwko wybranemu źródłu przeszczepu.