Thiotépa plus fludarabine + melphalan comme régime de préparation pour la transplantation alternative de donneur

Critère d'intégration:

• Patients atteints des hémopathies malignes suivantes :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) : LAM à haut risque comprenant :

    • Maladie hématologique antécédente (p. ex., myélodysplasie (MDS))
    • Leucémie liée au traitement
    • Rémission complète (CR1) avec une cytogénétique à faible risque ou des marqueurs moléculaires (par ex. Flt 3 mutation, 11q23, del 5, del 7, cytogénétique complexe)
    • Deuxième rémission complète (CR2) ou troisième rémission complète (CR3)
    • Échec de l'induction ou 1ère rechute avec ≤ 10 % de blastes dans la moelle

  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

    • CR1 à haut risque, y compris :

      • Cytogénétique à faible risque (par exemple, chromosome Philadelphie t(9;22) ou réarrangements 11q23)
      • Présence d'une maladie minimale par cytométrie en flux après 2 cycles ou plus de chimiothérapie
    • Pas de RC dans les 4 semaines suivant le traitement initial
    • Échec de l'induction avec ≤ 10 % de blastes dans la moelle
    • CR2 ou CR3
  • Syndromes myélodysplasiques (SMD), risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R)
  • Leucémie Phénotypique Mixte / Leucémie Biphénotypique en CR
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en seconde phase chronique après crise accélérée ou blastique.

  • Myélofibrose (MF) :

    • Intermédiaire-2 ou risque élevé selon Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) ou
    • Caryotype monosomique ou
    • Présence d'anomalies inv(3)/i(17q) ou
    • Autre caryotype défavorable OU leucocytes ≥40 × 10(9) /L et
    • Explosions circulantes ≤ 9%

  • Tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires (y compris le lymphome non hodgkinien, le lymphome hodgkinien et la leucémie lymphoïde chronique) répondant aux critères suivants :

    • Statut de la maladie : maladie stable, rémission partielle ou 2e et 3e rémission complète. OU ALORS
    • Ont rechuté après une greffe autologue ou qui n'ont pas récupéré pour une greffe autologue.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2
• Patients sans donneur apparié apparenté ou non apparenté

• Patient avec l'un ou les deux :

  • Deux greffes de sang de cordon ombilical (UCB) correspondant à haute résolution d'antigène leucocytaire humain (HLA) 5/8 avec une dose de cellules de 2,0x10^7 nombre total de cellules nucléées par kilogramme (TNC/kg) chacune, ou
  • Un donneur haplo-identique apparenté
• Thérapie concomitante pour la leucémie extramédullaire ou le lymphome du système nerveux central (SNC) : la thérapie ou la prophylaxie concomitante de la leucémie testiculaire, de la leucémie du SNC et du lymphome du SNC, y compris la chimiothérapie intrathécale standard et/ou la radiothérapie, sera autorisée selon les indications cliniques. Un tel traitement peut se poursuivre jusqu'à ce que le cours prévu soit terminé. Les sujets doivent être en rémission du SNC au moment de l'inscription au protocole s'il existe des antécédents d'implication du SNC. Le traitement d'entretien après la greffe est autorisé.
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients dont la fonction organique est inadéquate, telle que définie par :

  • Clairance de la créatinine <50 ml/min
  • Bilirubine > deux fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ≥ trois fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≥ trois fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Fonction pulmonaire : capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone corrigée de l'hémoglobine (DLCOc) < 60 % de la normale
  • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Statue de performance de Karnofsky (KPS) <80
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la chimiothérapie associée au conditionnement à intensité réduite (RIC) présente un potentiel important d'effets tératogènes ou abortifs.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'un des médicaments, excipients ou composés similaires à l'étude
• Présence d'anticorps spécifiques au donneur contre la source de greffe choisie.