Thiotepa Plus Fludarabin+ Melphalan som det förberedande regimen för alternativ donatortransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med följande hematologiska maligniteter:

  • Akut myelogen leukemi (AML): Högrisk-AML inklusive:

    • Förutgående hematologisk sjukdom (t.ex. myelodysplasi (MDS))
    • Behandlingsrelaterad leukemi
    • Komplett remission (CR1) med cytogenetik med låg risk eller molekylära markörer (t. Flt 3 mutation, 11q23, del 5, del 7, komplex cytogenetik)
    • Andra fullständig remission (CR2) eller tredje fullständig remission (CR3)
    • Induktionsfel eller 1:a återfall med ≤ 10 % blaster i märgen

  • Akut lymfatisk leukemi (ALL)

    • Högrisk CR1 inklusive:

      • Cytogenetik med dålig risk (t.ex. Philadelphia-kromosom t(9;22) eller 11q23 omarrangemang)
      • Förekomst av minimal sjukdom genom flödescytometri efter 2 eller flera cykler av kemoterapi
    • Ingen CR inom 4 veckor efter initial behandling
    • Induktionsfel med ≤ 10 % sprängningar i märgen
    • CR2 eller CR3
  • Myelodysplastiska syndrom (MDS), mellanliggande, hög eller mycket hög risk enligt det reviderade internationella prognostiska poängsystemet (IPSS-R)
  • Blandad fenotypisk leukemi / Bifenotypisk leukemi CR
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i andra kroniska fasen efter accelererad eller blast kris.

  • Myelofibros (MF):

    • Mellan-2 eller hög risk av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) eller
    • Monosomal karyotyp eller
    • Förekomst av inv(3)/i(17q) avvikelser eller
    • Andra ogynnsamma karyotyper ELLER leukocyter ≥40 × 10(9) /L och
    • Cirkulerande sprängningar ≤ 9 %

  • Återfallande eller refraktär lymfoida maligniteter (inklusive non-Hodgkin lymfom, Hodgkin lymfom och kronisk lymfatisk leukemi) som uppfyller följande kriterier:

    • Sjukdomsstatus: Stabil sjukdom, partiell remission eller 2:a och 3:e fullständig remission. ELLER
    • Har återfall efter autolog transplantation eller som har misslyckats med att samla in för en autolog transplantation.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus ≤ 2
• Patienter utan en matchad närstående eller obesläktad donator

• Patient med antingen en eller båda:

  • Två 5/8 humant leukocytantigen (HLA) högupplöst matchat navelsträngsblod (UCB) transplantat med en celldos på 2,0x10^7 totalt antal kärnförsedda celler per kilogram (TNC/kg) vardera, eller
  • En relaterad haplo-identisk givare
• Samtidig terapi för extramedullär leukemi eller lymfom i centrala nervsystemet (CNS): Samtidig terapi eller profylax för testikelleukemi, CNS-leukemi och CNS-lymfom inklusive intratekal standardkemoterapi och/eller strålbehandling kommer att tillåtas enligt klinisk indikation. Sådan behandling kan fortsätta tills den planerade kursen är klar. Försökspersoner måste vara i CNS-remission vid tidpunkten för protokollregistreringen om det finns en historia av CNS-engagemang. Underhållsbehandling efter transplantation är tillåten.
• Ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med otillräcklig organfunktion enligt definitionen av:

  • Kreatininclearance <50ml/min
  • Bilirubin > två gånger institutionell övre normalgräns
  • aspartataminotransferas (AST) serum glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≥ tre gånger institutionell övre normalgräns
  • Alanin aminotransferas (ALT) serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) ≥ tre gånger institutionell övre normalgräns
  • Lungfunktion: lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid korrigerad för hemoglobin (DLCOc) < 60 % normalt
  • Hjärta: vänster kammare ejektionsfraktion < 50 %
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) < 80
• Patienter med okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom kemoterapi involverad med reducerad intensitetskonditionering (RIC) har en betydande potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller stör tolkningen av studiedata.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot någon av studiemedicinerna, hjälpämnena eller liknande föreningar
• Närvaro av donatorspecifika antikroppar mot vald transplantatkälla.