Tiotepa Mais Fludarabina + Melfalano como Regime Preparativo para Transplante de Doador Alternativo

Critério de inclusão:

• Pacientes com as seguintes neoplasias hematológicas:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA): LMA de alto risco, incluindo:

    • Doença hematológica antecedente (por exemplo, mielodisplasia (MDS))
    • Leucemia relacionada ao tratamento
    • Remissão completa (CR1) com citogenética de baixo risco ou marcadores moleculares (por exemplo, Flt 3 mutação, 11q23, del 5, del 7, citogenética complexa)
    • Segunda remissão completa (CR2) ou terceira remissão completa (CR3)
    • Falha na indução ou 1ª recaída com ≤ 10% de blastos na medula

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

    • CR1 de alto risco, incluindo:

      • Citogenética de baixo risco (por exemplo, cromossomo Philadelphia t(9;22) ou rearranjos 11q23)
      • Presença de doença mínima por citometria de fluxo após 2 ou mais ciclos de quimioterapia
    • Sem CR dentro de 4 semanas após o tratamento inicial
    • Falha de indução com ≤ 10% de blastos na medula
    • CR2 ou CR3
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD), Risco intermediário, alto ou muito alto pelo sistema de pontuação prognóstico internacional revisado (IPSS-R)
  • Leucemia Fenotípica Mista / Leucemia Bifenotípica CR
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em segunda fase crônica após crise acelerada ou blástica.

  • Mielofibrose (MF):

    • Risco intermediário-2 ou alto pelo Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS-plus) ou
    • cariótipo monossômico ou
    • Presença de anormalidades inv(3)/i(17q) ou
    • Outro cariótipo desfavorável OU leucócitos ≥40 × 10(9) /L e
    • Explosões circulantes ≤ 9%

  • Neoplasias linfoides reincidentes ou refratárias (incluindo linfoma não-Hodgkin, linfoma de Hodgkin e leucemia linfocítica crônica) que atendem aos seguintes critérios:

    • Estado da doença: Doença Estável, Remissão Parcial ou 2ª e 3ª Remissão Completa. OU
    • Tiveram recaída após transplante autólogo ou falharam na coleta para transplante autólogo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacientes sem um doador compatível ou não aparentado

• Paciente com um ou ambos:

  • Dois enxertos de sangue de cordão umbilical (UCB) de antígeno leucocitário humano (HLA) 5/8 de alta resolução com uma dose de célula de 2,0x10^7 número total de células nucleadas por quilograma (TNC/kg) cada, ou
  • Um doador haplo-idêntico aparentado
• Terapia concomitante para leucemia extramedular ou linfoma do sistema nervoso central (SNC): A terapia concomitante ou profilaxia para leucemia testicular, leucemia do SNC e linfoma do SNC, incluindo quimioterapia intratecal padrão e/ou radioterapia, será permitida conforme indicação clínica. Esse tratamento pode continuar até que o curso planejado seja concluído. Os indivíduos devem estar em remissão do SNC no momento da inscrição no protocolo se houver um histórico de envolvimento do SNC. A terapia de manutenção após o transplante é permitida.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com função de órgão inadequada, conforme definido por:

  • Depuração de creatinina <50ml/min
  • Bilirrubina > duas vezes o limite superior institucional do normal
  • aspartato aminotransferase (AST) glutâmico-oxaloacético transaminase (SGOT) ≥ três vezes o limite superior normal da instituição
  • Alanina aminotransferase (ALT) sérica glutâmico pirúvica transaminase (SGPT) ≥ três vezes o limite superior institucional do normal
  • Função pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono corrigida para hemoglobina (DLCOc) < 60% normal
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
  • Karnofsky Performance Statue (KPS) < 80
• Pacientes com doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a quimioterapia envolvida com Condicionamento de Intensidade Reduzida (RIC) tem potencial significativo para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo, excipientes ou compostos semelhantes
• Presença de anticorpos específicos do doador contra a fonte de enxerto escolhida.