便秘患者に対するリナクロチドの認知および精神医学的効果

過敏性腸症候群 (IBS) は、腹痛や不快感、排便習慣の乱れを特徴とする慢性の機能性胃腸障害です。 心理的要因が過敏性腸症候群において重要である可能性があり、腸と脳の間の双方向のシグナル伝達が症候群の病態生理学に関与している可能性が高いことが長い間認識されてきました. 三次センターの IBS 患者の約 50% は、不安症またはうつ病の基準も満たします。 抗うつ薬は IBS の治療に広く使用されており、精神疾患の併存症がなくても、三環系抗うつ薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬の両方について十分な証拠があります。 残念なことに、抗うつ薬の両方のクラスには重大な胃腸の副作用があり、多くの患者は薬に耐えられません.

グアニル酸シクラーゼ アゴニストであるリナクロチドは、便秘型 IBS (IBS-C) および慢性特発性便秘 (CIC) の患者に対する重要な新しい治療法として登場しました。 リナクロチドは、腸と脳の間のシグナル伝達の変調によって部分的に媒介される可能性がある IBS に関連する痛みを緩和するのに効果的です。 この研究では、研究者は、IBS-CおよびCIC患者の不安、うつ病、および認知機能に対するリナクロチドの効果を研究します。 リナクロチドが IBS-C および CIC 患者の不安症およびうつ病の治療と認知機能の改善にも有効である場合、これは精神医学的併存症を有する IBS 患者の 50% にとって重要な治療上の進歩となるでしょう。

研究者らはまた、リナクロチドが腸内細菌叢と炎症性バイオマーカーの変化を測定することにより、精神症状と神経心理学的機能に影響を与える可能性があるメカニズムを調査することを提案しています. 腸と脳は、神経、体液、免疫機構など、いくつかの双方向のシグナル伝達経路によって密接につながっています。 「腸 - 脳軸」の概念は、最近、「腸内細菌叢 - 腸 - 脳軸」に取って代わられ、腸内微生物叢が脳反応の媒介において果たす重要な役割を強調しています. 腸内微生物叢は、免疫および神経経路を介して脳と通信し、一部の微生物叢は、セロトニン、ドーパミン、γ-アミノ酪酸 (GABA) などの神経伝達物質を直接分泌することができます。 真の双方向性では、脳はコルチゾールの分泌と交感神経伝達を介して微生物叢に影響を与えることもでき、腸の運動性、分泌、ムチン産生を変化させます。 腸内細菌叢の変化は、複数の研究で過敏性腸症候群と関連付けられています。

腸と脳の反応を媒介する腸内細菌叢の重要性を考えると、研究者らは、腸内細菌叢が IBS 患者の不安と抑うつの病態生理に直接的な役割を果たしている可能性があると提案しています。 リナクロチドが IBS 患者の精神医学的および神経心理学的症状の軽減に有効である場合、これは腸内微生物叢の変化を通じて発生する可能性があります。これは、おそらく結腸の運動性の変化と常在微生物叢の生息地の変化の結果として起こる可能性があります。