Kognitivní a psychiatrické účinky Linaclotidu na pacienty se zácpou

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je chronické, invalidizující funkční gastrointestinální onemocnění, které je charakterizováno bolestí břicha nebo diskomfortem a poruchou střevního návyku. Již dlouho se uznává, že psychologické faktory mohou být důležité u IBS a že obousměrná signalizace mezi střevem a mozkem je pravděpodobně zapojena do patofyziologie syndromu. Přibližně 50 % pacientů s IBS v terciárním centru také splní kritéria úzkosti nebo deprese. Antidepresivní léky jsou široce používány v léčbě IBS, a to i bez psychiatrické komorbidity, s dobrým důkazem jak pro tricyklická antidepresiva, tak pro selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Bohužel obě třídy antidepresiv mají významné gastrointestinální vedlejší účinky a velký počet pacientů tyto léky netoleruje.

Linaclotid, agonista guanylátcyklázy, se ukázal jako důležitá nová léčba pro pacienty s IBS s převládající zácpou (IBS-C) a chronickou idiopatickou zácpou (CIC). Linaclotid je účinný při zmírňování bolesti spojené s IBS, která může být částečně zprostředkována modulací signalizace mezi střevem a mozkem. V této studii budou výzkumníci studovat účinek Linaclotidu na úzkost, depresi a kognitivní funkce u pacientů s IBS-C a CIC. Pokud je Linaclotide také účinný při léčbě úzkosti a deprese a zlepšuje kognitivní funkce u pacientů s IBS-C a CIC, bude to důležitý terapeutický pokrok pro 50 % pacientů s IBS s psychiatrickou komorbiditou.

Vyšetřovatelé také navrhují prozkoumat mechanismy, kterými může Linaclotide ovlivnit psychiatrické symptomy a neuropsychologické fungování měřením změn ve střevním mikrobiomu a zánětlivých biomarkerů. Střevo a mozek jsou úzce propojeny několika, obousměrnými, signálními cestami včetně nervových, humorálních a imunitních mechanismů. Koncept „osy střevo-mozek“ byl nedávno nahrazen „osa mikrobiota-střevo-mozek“, což zdůrazňuje důležitou roli střevní mikroflóry při zprostředkování mozkových reakcí. Střevní mikroflóra komunikuje s mozkem prostřednictvím imunitních a neuronálních cest a některá mikroflóra může přímo vylučovat neurotransmitery, jako je serotonin, dopamin a kyselina gama-aminomáselná (GABA). Ve skutečném obousměrném způsobu může mozek také ovlivňovat mikrobiotu prostřednictvím sekrece kortizolu a sympatické neurotransmise, změnou motility střev, sekrece a produkce mucinu, což může ovlivnit stanoviště rezidentní mikroflóry, a tím změnit složení mikrobioty. Změny střevní mikroflóry byly v mnoha studiích spojovány se syndromem dráždivého tračníku.

Vzhledem k důležitosti střevní mikroflóry při zprostředkování reakcí střeva a mozku vědci navrhují, že střevní mikroflóra může hrát přímou roli v patofyziologii úzkosti a deprese u pacientů s IBS. Pokud je Linaclotid účinný při snižování psychiatrických a neuropsychologických symptomů u pacientů s IBS, může k tomu dojít prostřednictvím změn střevní mikroflóry, možná v důsledku změněné motility tlustého střeva a změněného prostředí rezidentní mikroflóry.