Efectos cognitivos y psiquiátricos de la linaclotida en pacientes con estreñimiento

El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno gastrointestinal funcional crónico e incapacitante que se caracteriza por dolor o malestar abdominal y una alteración en el hábito intestinal. Durante mucho tiempo se ha reconocido que los factores psicológicos pueden ser importantes en el SII y que la señalización bidireccional entre el intestino y el cerebro probablemente esté involucrada en la fisiopatología del síndrome. Aproximadamente el 50% de los pacientes con SII en un centro terciario también cumplirán los criterios de ansiedad o depresión. Los medicamentos antidepresivos se usan ampliamente en el tratamiento del SII, incluso sin comorbilidad psiquiátrica, con buena evidencia tanto para los antidepresivos tricíclicos como para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Desafortunadamente, ambas clases de antidepresivos tienen efectos secundarios gastrointestinales significativos y una gran cantidad de pacientes no pueden tolerar los medicamentos.

La linaclotida, un agonista de la guanilato ciclasa, ha surgido como un tratamiento importante y novedoso para pacientes con SII con predominio de estreñimiento (SII-C) y estreñimiento idiopático crónico (CIC). La linaclotida es eficaz para aliviar el dolor asociado con el SII, que puede estar mediado en parte por la modulación de la señalización entre el intestino y el cerebro. En este estudio, los investigadores estudiarán el efecto de la linaclotida sobre la ansiedad, la depresión y el funcionamiento cognitivo en pacientes con SII-C y CIC. Si la linaclotida también es eficaz para tratar la ansiedad y la depresión y mejorar el funcionamiento cognitivo en pacientes con SII-E y CIC, será un avance terapéutico importante para el 50% de los pacientes con SII con comorbilidad psiquiátrica.

Los investigadores también proponen investigar los mecanismos por los cuales la linaclotida puede afectar los síntomas psiquiátricos y el funcionamiento neuropsicológico midiendo los cambios en el microbioma intestinal y los biomarcadores inflamatorios. El intestino y el cerebro están íntimamente conectados por varias vías de señalización bidireccionales que incluyen mecanismos neurales, humorales e inmunológicos. El concepto de "eje intestino-cerebro" ha sido reemplazado recientemente por el "eje microbiota-intestino-cerebro", lo que enfatiza el importante papel que desempeña la microbiota intestinal en la mediación de las respuestas cerebrales. La microbiota intestinal se comunica con el cerebro a través de vías inmunitarias y neuronales y algunas microbiotas pueden secretar directamente neurotransmisores como la serotonina, la dopamina y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) . De manera verdaderamente bidireccional, el cerebro también puede influir en la microbiota a través de la secreción de cortisol y la neurotransmisión simpática, cambiando la motilidad intestinal, la secreción y la producción de mucina, lo que puede afectar el hábitat de la microbiota residente y, por lo tanto, alterar la composición de la microbiota. Las alteraciones en la microbiota intestinal se han asociado con el síndrome del intestino irritable en múltiples estudios.

Dada la importancia de la microbiota intestinal en la mediación de las respuestas intestino-cerebro, los investigadores proponen que la microbiota intestinal puede desempeñar un papel directo en la fisiopatología de la ansiedad y la depresión en pacientes con SII. Si la linaclotida es efectiva para reducir los síntomas psiquiátricos y neuropsicológicos en pacientes con SII, esto puede ocurrir a través de cambios en la microbiota intestinal, tal vez como resultado de la motilidad colónica alterada y el hábitat alterado de la microbiota residente.