Kognitive og psykiatriske virkninger af linaclotide på patienter med forstoppelse

Irritabel tyktarm (IBS) er en kronisk, invaliderende funktionel mave-tarmlidelse, der er karakteriseret ved mavesmerter eller ubehag og en forstyrrelse i afføringsvaner. Det har længe været erkendt, at psykologiske faktorer kan være vigtige ved IBS, og at tovejssignalering mellem tarmen og hjernen sandsynligvis er involveret i syndromets patofysiologi. Cirka 50 % af patienter med IBS på et tertiært center vil også opfylde kriterier for angst eller depression. Antidepressiv medicin er meget udbredt i behandlingen af ​​IBS, selv uden psykiatrisk komorbiditet, med god evidens for både tricykliske antidepressiva og selektive serotoningenoptagelseshæmmere. Desværre har begge klasser af antidepressiva betydelige gastrointestinale bivirkninger, og et stort antal patienter kan ikke tolerere medicinen.

Linaclotide, en guanylatcyclase-agonist, er dukket op som en vigtig, ny behandling for patienter med forstoppelse-prædominerende IBS (IBS-C) og kronisk idiopatisk obstipation (CIC). Linaclotide er effektivt til at lindre smerter forbundet med IBS, som til dels kan være medieret af modulering af signalering mellem tarmen og hjernen. I denne undersøgelse vil efterforskerne studere effekten af ​​Linaclotide på angst, depression og kognitiv funktion hos patienter med IBS-C og CIC. Hvis Linaclotide også er effektivt til at behandle angst og depression og forbedre kognitiv funktion hos patienter med IBS-C og CIC, vil dette være et vigtigt terapeutisk fremskridt for de 50 % af IBS-patienter med psykiatrisk komorbiditet.

Efterforskerne foreslår også at undersøge de mekanismer, hvormed Linaclotide kan påvirke psykiatriske symptomer og neuropsykologisk funktion ved at måle ændringer i tarmmikrobiomet og inflammatoriske biomarkører. Tarmen og hjernen er tæt forbundet af adskillige tovejs signalveje, herunder neurale, humorale og immune mekanismer. Begrebet "tarm-hjerne-aksen" er for nylig blevet erstattet af "mikrobiota-tarm-hjerne-aksen", hvilket understreger den vigtige rolle, tarmmikrobiotaen spiller i at formidle hjernereaktioner. Tarmmikrobiotaen kommunikerer med hjernen gennem immun- og neuronale veje, og nogle mikrobioter kan direkte udskille neurotransmittere såsom serotonin, dopamin og gamma-aminosmørsyre (GABA). På ægte tovejs måde kan hjernen også påvirke mikrobiotaen gennem sekretion af kortisol og sympatisk neurotransmission, ændre tarmmotilitet, sekretion og mucinproduktion, hvilket kan påvirke habitatet for den residente mikrobiota og derved ændre sammensætningen af ​​mikrobiotaen. Ændringer i tarmmikrobiota er blevet forbundet med irritabel tyktarm i flere undersøgelser.

I betragtning af tarmmikrobiotaens betydning for at mediere tarm-hjerne-responser, foreslår forskerne, at tarmmikrobiotaen kan spille en direkte rolle i patofysiologien af ​​angst og depression hos patienter med IBS. Hvis Linaclotide er effektivt til at reducere psykiatriske og neuropsykologiske symptomer hos patienter med IBS, kan dette ske gennem ændringer i tarmmikrobiotaen, måske som følge af ændret colonmotilitet og ændret levested for resident mikrobiota.