Когнитивные и психические эффекты линаклотида у пациентов с запорами

Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой хроническое инвалидизирующее функциональное желудочно-кишечное расстройство, характеризующееся болью или дискомфортом в животе и нарушением функции кишечника. Давно признано, что психологические факторы могут иметь важное значение при СРК, и что двунаправленная передача сигналов между кишечником и мозгом, вероятно, участвует в патофизиологии синдрома. Приблизительно 50% пациентов с СРК в третичном центре также будут соответствовать критериям тревоги или депрессии. Антидепрессанты широко используются в лечении СРК, даже без сопутствующей психической патологии, с хорошими доказательствами как для трициклических антидепрессантов, так и для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. К сожалению, оба класса антидепрессантов имеют значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, и большое количество пациентов не переносит лекарства.

Линаклотид, агонист гуанилатциклазы, стал важным новым средством лечения пациентов с СРК с преобладанием запоров (СРК-З) и хроническим идиопатическим запором (ХИК). Линаклотид эффективен для облегчения боли, связанной с СРК, которая может быть частично опосредована модуляцией передачи сигналов между кишечником и мозгом. В этом исследовании исследователи изучат влияние линаклотида на тревогу, депрессию и когнитивные функции у пациентов с СРК-З и ЦИК. Если линаклотид будет также эффективен при лечении тревоги и депрессии и улучшении когнитивных функций у пациентов с СРК-З и ЦИК, это будет важным терапевтическим достижением для 50% пациентов с СРК с сопутствующими психическими заболеваниями.

Исследователи также предлагают исследовать механизмы, с помощью которых линаклотид может влиять на психические симптомы и нейропсихологические функции, путем измерения изменений в микробиоме кишечника и воспалительных биомаркерах. Кишечник и мозг тесно связаны несколькими двунаправленными сигнальными путями, включая нервные, гуморальные и иммунные механизмы. Концепция «кишечно-мозговая ось» недавно была вытеснена «осью микробиота-кишечник-мозг», что подчеркивает важную роль микробиоты кишечника в опосредовании реакций мозга. Микробиота кишечника взаимодействует с мозгом через иммунные и нейрональные пути, а некоторые микробиоты могут напрямую секретировать нейротрансмиттеры, такие как серотонин, дофамин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Настоящим двунаправленным образом мозг также может влиять на микробиоту посредством секреции кортизола и симпатической нейротрансмиссии, изменяя перистальтику кишечника, секрецию и выработку муцина, что может влиять на среду обитания резидентной микробиоты и тем самым изменять состав микробиоты. Изменения в микробиоте кишечника были связаны с синдромом раздраженного кишечника в нескольких исследованиях.

Учитывая важность микробиоты кишечника в опосредовании реакций кишечника и мозга, исследователи предполагают, что микробиота кишечника может играть непосредственную роль в патофизиологии тревоги и депрессии у пациентов с СРК. Если линаклотид эффективен в уменьшении психических и нейропсихологических симптомов у пациентов с СРК, это может происходить за счет изменений в микробиоте кишечника, возможно, в результате изменения перистальтики толстой кишки и изменения среды обитания резидентной микробиоты.