利那洛肽对便秘患者的认知和精神影响

肠易激综合征 (IBS) 是一种慢性、致残性功能性胃肠道疾病，其特征是腹痛或不适以及排便习惯紊乱。 人们早就认识到心理因素在 IBS 中可能很重要，肠道和大脑之间的双向信号可能参与了该综合征的病理生理学。 在三级中心，大约 50% 的 IBS 患者也符合焦虑或抑郁的标准。 抗抑郁药物广泛用于 IBS 的治疗，即使没有精神合并症，三环类抗抑郁药和选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂都有很好的证据。 不幸的是，这两类抗抑郁药都有明显的胃肠道副作用，大量患者不能耐受这些药物。

利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶激动剂，已成为便秘型 IBS (IBS-C) 和慢性特发性便秘 (CIC) 患者的重要新型治疗药物。 利那洛肽可有效缓解与 IBS 相关的疼痛，这可能部分是通过调节肠道和大脑之间的信号传导来介导的。 在这项研究中，研究人员将研究利那洛肽对 IBS-C 和 CIC 患者的焦虑、抑郁和认知功能的影响。 如果利那洛肽也能有效治疗 IBS-C 和 CIC 患者的焦虑和抑郁并改善认知功能，这对于 50% 的 IBS 合并精神疾病患者来说将是一个重要的治疗进展。

研究人员还建议通过测量肠道微生物组和炎症生物标志物的变化来研究利那洛肽可能影响精神症状和神经心理功能的机制。 肠道和大脑通过多种双向信号通路紧密相连，包括神经、体液和免疫机制。 “肠-脑轴”的概念最近被“微生物群-肠-脑轴”所取代，强调肠道微生物群在调节大脑反应中的重要作用。 肠道微生物群通过免疫和神经通路与大脑进行交流，一些微生物群可以直接分泌神经递质，如血清素、多巴胺和γ-氨基丁酸 (GABA)。 以真正的双向方式，大脑还可以通过皮质醇的分泌和交感神经传递影响微生物群，改变肠道运动、分泌和粘蛋白的产生，这可以影响常驻微生物群的栖息地，从而改变微生物群的组成。 在多项研究中，肠道微生物群的改变与肠易激综合征有关。

鉴于肠道微生物群在调节肠脑反应中的重要性，研究人员提出肠道微生物群可能在 IBS 患者的焦虑和抑郁的病理生理学中发挥直接作用。 如果利那洛肽能有效减轻 IBS 患者的精神和神经心理症状，这可能是通过肠道微生物群的变化而发生的，这可能是结肠运动改变和常驻微生物群栖息地改变的结果。