Cognitieve en psychiatrische effecten van linaclotide op patiënten met constipatie

Prikkelbare darmsyndroom (IBS) is een chronische, invaliderende functionele gastro-intestinale aandoening die wordt gekenmerkt door buikpijn of -ongemak en een stoornis in de stoelgang. Het is al lang bekend dat psychologische factoren belangrijk kunnen zijn bij IBS en dat bidirectionele signalering tussen de darmen en de hersenen waarschijnlijk betrokken is bij de pathofysiologie van het syndroom. Ongeveer 50% van de patiënten met IBS in een tertiair centrum zal ook voldoen aan de criteria voor angst of depressie. Antidepressiva worden veel gebruikt bij de behandeling van IBS, zelfs zonder psychiatrische comorbiditeit, met goed bewijs voor zowel tricyclische antidepressiva als selectieve serotonineheropnameremmers. Helaas hebben beide klassen antidepressiva significante gastro-intestinale bijwerkingen en kan een groot aantal patiënten de medicijnen niet verdragen.

Linaclotide, een guanylaatcyclase-agonist, is naar voren gekomen als een belangrijke, nieuwe behandeling voor patiënten met constipatie-overheersende IBS (IBS-C) en chronische idiopathische constipatie (CIC). Linaclotide is effectief bij het verlichten van pijn geassocieerd met IBS, die gedeeltelijk kan worden gemedieerd door modulatie van signalering tussen de darmen en de hersenen. In deze studie gaan de onderzoekers het effect bestuderen van Linaclotide op angst, depressie en cognitief functioneren bij patiënten met PDS-C en CIC. Als Linaclotide ook effectief is bij het behandelen van angst en depressie en het verbeteren van cognitief functioneren bij patiënten met IBS-C en CIC, zal dit een belangrijke therapeutische vooruitgang betekenen voor de 50% van de IBS-patiënten met psychiatrische comorbiditeit.

De onderzoekers stellen ook voor om de mechanismen te onderzoeken waarmee Linaclotide psychiatrische symptomen en neuropsychologisch functioneren kan beïnvloeden door veranderingen in het darmmicrobioom en inflammatoire biomarkers te meten. De darmen en de hersenen zijn nauw met elkaar verbonden door verschillende bidirectionele signaalroutes, waaronder neurale, humorale en immuunmechanismen. Het concept van de "darm-hersen-as" is onlangs verdrongen door de "microbiota-darm-hersen-as", wat de belangrijke rol benadrukt die de darmmicrobiota speelt bij het mediëren van hersenreacties. De darmmicrobiota communiceert met de hersenen via immuun- en neuronale routes en sommige microbiota kunnen direct neurotransmitters afscheiden, zoals serotonine, dopamine en gamma-aminoboterzuur (GABA). Op een echte bidirectionele manier kunnen de hersenen ook de microbiota beïnvloeden door de afscheiding van cortisol en sympathische neurotransmissie, waardoor de darmmotiliteit, secretie en mucineproductie veranderen, wat de habitat van de residente microbiota kan beïnvloeden en daardoor de samenstelling van de microbiota kan veranderen. Veranderingen in de darmmicrobiota zijn in meerdere onderzoeken in verband gebracht met het prikkelbare darm syndroom.

Gezien het belang van de darmmicrobiota bij het mediëren van darm-hersenreacties, stellen de onderzoekers voor dat de darmmicrobiota een directe rol kan spelen in de pathofysiologie van angst en depressie bij patiënten met IBS. Als linaclotide effectief is in het verminderen van psychiatrische en neuropsychologische symptomen bij patiënten met IBS, kan dit gebeuren door veranderingen in de darmmicrobiota, mogelijk als gevolg van veranderde colonmotiliteit en veranderde habitat van residente microbiota.