Kognitive und psychiatrische Wirkungen von Linaclotid auf Patienten mit Verstopfung

Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine chronische, beeinträchtigende funktionelle Magen-Darm-Störung, die durch Bauchschmerzen oder -beschwerden und eine Störung der Stuhlgewohnheiten gekennzeichnet ist. Es ist seit langem bekannt, dass psychologische Faktoren bei IBS wichtig sein können und dass die bidirektionale Signalübertragung zwischen Darm und Gehirn wahrscheinlich an der Pathophysiologie des Syndroms beteiligt ist. Etwa 50 % der Patienten mit Reizdarmsyndrom in einem tertiären Zentrum erfüllen auch die Kriterien für Angst oder Depression. Antidepressiva werden bei der Behandlung von Reizdarmsyndrom auch ohne psychiatrische Komorbidität weit verbreitet eingesetzt, mit guten Beweisen sowohl für trizyklische Antidepressiva als auch für selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Leider haben beide Klassen von Antidepressiva erhebliche gastrointestinale Nebenwirkungen und eine große Anzahl von Patienten verträgt die Medikamente nicht.

Linaclotid, ein Guanylatcyclase-Agonist, hat sich als wichtige, neuartige Behandlung für Patienten mit RDS (IBS-C) und chronischer idiopathischer Obstipation (CIC) mit vorherrschender Verstopfung herausgestellt. Linaclotid ist wirksam bei der Linderung von Schmerzen im Zusammenhang mit IBS, die teilweise durch die Modulation der Signalübertragung zwischen Darm und Gehirn vermittelt werden können. In dieser Studie werden die Forscher die Wirkung von Linaclotide auf Angstzustände, Depressionen und kognitive Funktionen bei Patienten mit IBS-C und CIC untersuchen. Wenn Linaclotid auch bei der Behandlung von Angstzuständen und Depressionen und der Verbesserung der kognitiven Funktion bei Patienten mit IBS-C und CIC wirksam ist, wird dies ein wichtiger therapeutischer Fortschritt für die 50 % der IBS-Patienten mit psychiatrischer Komorbidität sein.

Die Forscher schlagen auch vor, die Mechanismen zu untersuchen, durch die Linaclotid psychiatrische Symptome und neuropsychologische Funktionen beeinflussen kann, indem sie Veränderungen im Darmmikrobiom und entzündliche Biomarker messen. Der Darm und das Gehirn sind eng durch mehrere bidirektionale Signalwege verbunden, darunter neurale, humorale und Immunmechanismen. Das Konzept der „Darm-Gehirn-Achse“ wurde kürzlich durch die „Mikrobiota-Darm-Gehirn-Achse“ ersetzt, was die wichtige Rolle betont, die die Darmmikrobiota bei der Vermittlung von Gehirnreaktionen spielt. Die Darmmikrobiota kommuniziert mit dem Gehirn über immunologische und neuronale Wege und einige Mikrobiota können direkt Neurotransmitter wie Serotonin, Dopamin und Gamma-Aminobuttersäure (GABA) sezernieren. In wahrhaft bidirektionaler Weise kann das Gehirn die Mikrobiota auch durch die Sekretion von Cortisol und sympathische Neurotransmission beeinflussen, indem es die Darmmotilität, -sekretion und -produktion verändert, was den Lebensraum der ansässigen Mikrobiota beeinflussen und dadurch die Zusammensetzung der Mikrobiota verändern kann. Veränderungen der Darmmikrobiota wurden in mehreren Studien mit dem Reizdarmsyndrom in Verbindung gebracht.

Angesichts der Bedeutung der Darmmikrobiota bei der Vermittlung von Darm-Hirn-Reaktionen schlagen die Forscher vor, dass die Darmmikrobiota eine direkte Rolle in der Pathophysiologie von Angst und Depression bei Patienten mit Reizdarmsyndrom spielen könnte. Wenn Linaclotid bei der Verringerung psychiatrischer und neuropsychologischer Symptome bei Patienten mit IBS wirksam ist, kann dies durch Veränderungen der Darmmikrobiota geschehen, möglicherweise als Folge einer veränderten Darmmotilität und eines veränderten Lebensraums der ansässigen Mikrobiota.