Linaclotiden kognitiiviset ja psykiatriset vaikutukset potilaisiin, joilla on ummetus

Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on krooninen vammauttava toiminnallinen maha-suolikanavan häiriö, jolle on ominaista vatsakipu tai -epämukavuus ja suoliston toimintahäiriö. On jo pitkään tiedetty, että psykologiset tekijät voivat olla tärkeitä IBS:ssä ja että suoliston ja aivojen välinen kaksisuuntainen signalointi on todennäköisesti osallisena oireyhtymän patofysiologiassa. Noin 50 % korkea-asteen keskuksen IBS-potilaista täyttää myös ahdistuneisuuden tai masennuksen kriteerit. Masennuslääkkeitä käytetään laajalti IBS:n ​​hoidossa, jopa ilman psykiatrista komorbiditeettia, ja hyviä todisteita on sekä trisyklisistä masennuslääkkeistä että selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä. Valitettavasti molemmilla masennuslääkkeillä on merkittäviä maha-suolikanavan sivuvaikutuksia ja suuri joukko potilaita ei siedä lääkkeitä.

Linaklotidi, guanylaattisyklaasiagonisti, on noussut tärkeäksi ja uudeksi hoidoksi potilaille, joilla on ummetusta hallitseva IBS (IBS-C) ja krooninen idiopaattinen ummetus (CIC). Linaklotidi lievittää tehokkaasti IBS:ään liittyvää kipua, joka voi osittain johtua suolen ja aivojen välisen signaalin modulaatiosta. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat Linaclotiden vaikutusta ahdistuneisuuteen, masennukseen ja kognitiiviseen toimintaan potilailla, joilla on IBS-C ja CIC. Jos Linaclotide on tehokas myös ahdistuneisuuden ja masennuksen hoidossa ja kognitiivisten toimintojen parantamisessa potilailla, joilla on IBS-C ja CIC, tämä on tärkeä terapeuttinen edistysaskel 50 %:lle IBS-potilaista, joilla on psykiatrista samanaikaista sairautta.

Tutkijat ehdottavat myös, että tutkitaan mekanismeja, joilla Linaclotide voi vaikuttaa psykiatrisiin oireisiin ja neuropsykologiseen toimintaan mittaamalla muutoksia suoliston mikrobiomissa ja tulehduksellisissa biomarkkereissa. Suolisto ja aivot ovat läheisesti yhteydessä toisiinsa useiden kaksisuuntaisten signalointireittien avulla, mukaan lukien hermo-, humoraali- ja immuunimekanismit. "Suoli-aivo-akselin" käsite on äskettäin korvattu "mikrobiota-suoli-aivo-akselilla", mikä korostaa suoliston mikrobiotan tärkeää roolia aivojen vasteiden välittäjänä. Suoliston mikrobiota kommunikoi aivojen kanssa immuuni- ja hermosolujen kautta, ja osa mikrobiota voi suoraan erittää välittäjäaineita, kuten serotoniinia, dopamiinia ja gamma-aminovoihappoa (GABA). Todellisesti kaksisuuntaisesti aivot voivat vaikuttaa mikrobiotaan myös kortisolin erittymisen ja sympaattisen hermovälityksen kautta, muuttaen suolen motiliteettia, eritystä ja musiinin tuotantoa, mikä voi vaikuttaa asukkaan mikrobiotan elinympäristöön ja siten muuttaa mikrobiotan koostumusta. Muutoksia suoliston mikrobiotassa on yhdistetty ärtyvän suolen oireyhtymään useissa tutkimuksissa.

Ottaen huomioon suoliston mikrobiotan merkityksen suoliston ja aivojen vasteiden välittämisessä, tutkijat ehdottavat, että suoliston mikrobiotalla voi olla suora rooli ahdistuksen ja masennuksen patofysiologiassa potilailla, joilla on IBS. Jos Linaclotide vähentää tehokkaasti psykiatrisia ja neuropsykologisia oireita potilailla, joilla on IBS, tämä voi johtua suoliston mikrobiotan muutoksista, mikä saattaa johtua muuttuneesta paksusuolen motiliteettista ja muuttuneesta mikrobiotan elinympäristöstä.