Effetti cognitivi e psichiatrici del linaclotide sui pazienti con costipazione

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo gastrointestinale funzionale cronico e invalidante caratterizzato da dolore o fastidio addominale e disturbi dell'alvo. È stato a lungo riconosciuto che i fattori psicologici possono essere importanti nell'IBS e che la segnalazione bidirezionale tra l'intestino e il cervello è probabilmente coinvolta nella fisiopatologia della sindrome. Circa il 50% dei pazienti con IBS in un centro terziario soddisferà anche i criteri per ansia o depressione. I farmaci antidepressivi sono ampiamente utilizzati nel trattamento dell'IBS, anche senza comorbilità psichiatrica, con buone prove sia per gli antidepressivi triciclici che per gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Purtroppo entrambe le classi di antidepressivi hanno effetti collaterali gastrointestinali significativi e un gran numero di pazienti non può tollerare i farmaci.

Il linaclotide, un agonista della guanilato ciclasi, è emerso come un importante e nuovo trattamento per i pazienti con IBS predominante nella stitichezza (IBS-C) e costipazione idiopatica cronica (CIC). Il linaclotide è efficace nell'alleviare il dolore associato all'IBS, che può essere in parte mediato dalla modulazione della segnalazione tra l'intestino e il cervello. In questo studio i ricercatori studieranno l'effetto di Linaclotide su ansia, depressione e funzionamento cognitivo in pazienti con IBS-C e CIC. Se Linaclotide è anche efficace nel trattamento dell'ansia e della depressione e nel miglioramento del funzionamento cognitivo nei pazienti con IBS-C e CIC, questo sarà un importante progresso terapeutico per il 50% dei pazienti con IBS con comorbilità psichiatrica.

I ricercatori propongono anche di studiare i meccanismi attraverso i quali il linaclotide può influenzare i sintomi psichiatrici e il funzionamento neuropsicologico misurando i cambiamenti nel microbioma intestinale e nei biomarcatori infiammatori. L'intestino e il cervello sono intimamente collegati da diversi percorsi di segnalazione bidirezionali, inclusi meccanismi neurali, umorali e immunitari. Il concetto di "asse intestino-cervello" è stato recentemente soppiantato dall'"asse microbiota-intestino-cervello", sottolineando l'importante ruolo svolto dal microbiota intestinale nella mediazione delle risposte cerebrali. Il microbiota intestinale comunica con il cervello attraverso vie immunitarie e neuronali e alcuni microbiota possono secernere direttamente neurotrasmettitori come la serotonina, la dopamina e l'acido gamma-aminobutirrico (GABA). In vero modo bidirezionale, il cervello può anche influenzare il microbiota attraverso la secrezione di cortisolo e la neurotrasmissione simpatica, modificando la motilità intestinale, la secrezione e la produzione di mucina, che possono influenzare l'habitat del microbiota residente e quindi alterare la composizione del microbiota. Le alterazioni del microbiota intestinale sono state associate alla sindrome dell'intestino irritabile in più studi.

Data l'importanza del microbiota intestinale nella mediazione delle risposte intestino-cervello, i ricercatori propongono che il microbiota intestinale possa svolgere un ruolo diretto nella fisiopatologia dell'ansia e della depressione nei pazienti con IBS. Se il linaclotide è efficace nel ridurre i sintomi psichiatrici e neuropsicologici nei pazienti con IBS, ciò può avvenire attraverso cambiamenti nel microbiota intestinale, forse come risultato di un'alterata motilità del colon e dell'habitat alterato del microbiota residente.