Kognitiva och psykiatriska effekter av linaklotid på patienter med förstoppning

Irritable bowel syndrome (IBS) är en kronisk, funktionsnedsättande funktionell gastrointestinal störning som kännetecknas av buksmärtor eller obehag och en störning i avföring. Det har länge varit känt att psykologiska faktorer kan vara viktiga vid IBS, och att dubbelriktad signalering mellan tarmen och hjärnan sannolikt är involverad i syndromets patofysiologi. Cirka 50 % av patienterna med IBS på ett tertiärt center kommer också att uppfylla kriterierna för ångest eller depression. Antidepressiva läkemedel används i stor utsträckning vid behandling av IBS, även utan psykiatrisk samsjuklighet, med goda bevis för både tricykliska antidepressiva och selektiva serotoninåterupptagshämmare. Tyvärr har båda klasserna av antidepressiva läkemedel betydande gastrointestinala biverkningar och ett stort antal patienter kan inte tolerera medicinerna.

Linaklotid, en guanylatcyklasagonist, har dykt upp som en viktig, ny behandling för patienter med förstoppningsdominerande IBS (IBS-C) och kronisk idiopatisk förstoppning (CIC). Linaklotid är effektivt för att lindra smärta i samband med IBS, som delvis kan förmedlas av modulering av signalering mellan tarmen och hjärnan. I denna studie kommer utredarna att studera effekten av Linaclotide på ångest, depression och kognitiv funktion hos patienter med IBS-C och CIC. Om Linaclotide också är effektivt för att behandla ångest och depression och förbättra kognitiv funktion hos patienter med IBS-C och CIC, kommer detta att vara ett viktigt terapeutiskt framsteg för 50 % av IBS-patienter med psykiatrisk komorbiditet.

Utredarna föreslår också att undersöka de mekanismer genom vilka Linaklotid kan påverka psykiatriska symtom och neuropsykologisk funktion genom att mäta förändringar i tarmmikrobiomet och inflammatoriska biomarkörer. Tarmen och hjärnan är intimt förbundna med flera dubbelriktade signalvägar inklusive neurala, humorala och immunmekanismer. Begreppet "tarm-hjärna-axeln" har nyligen ersatts av "mikrobiota-tarm-hjärna-axeln", vilket betonar den viktiga roll som tarmmikrobiotan spelar för att förmedla hjärnsvar. Tarmmikrobiotan kommunicerar med hjärnan genom immun- och neuronala vägar och en del mikrobiota kan direkt utsöndra signalsubstanser som serotonin, dopamin och gamma-aminosmörsyra (GABA). På ett sant dubbelriktat sätt kan hjärnan också påverka mikrobiotan genom utsöndring av kortisol och sympatisk neurotransmission, förändrad tarmrörlighet, sekretion och mucinproduktion, vilket kan påverka habitatet för den inhemska mikrobiotan och därigenom förändra mikrobiotans sammansättning. Förändringar i tarmmikrobiota har associerats med irritabel tarm i flera studier.

Med tanke på betydelsen av tarmmikrobiotan för att förmedla tarm-hjärnresponser, föreslår forskarna att tarmmikrobiotan kan spela en direkt roll i patofysiologin för ångest och depression hos patienter med IBS. Om linaklotid är effektivt för att minska psykiatriska och neuropsykologiska symtom hos patienter med IBS, kan detta uppstå genom förändringar i tarmmikrobiotan, kanske som ett resultat av förändrad kolonmotilitet och förändrad habitat för bosatt mikrobiota.