Poznawcze i psychiatryczne skutki linaklotydu u pacjentów z zaparciami

Zespół jelita drażliwego (IBS) jest przewlekłym, upośledzającym czynnościowym zaburzeniem żołądkowo-jelitowym, które charakteryzuje się bólem lub dyskomfortem w jamie brzusznej oraz zaburzeniem rytmu wypróżnień. Od dawna wiadomo, że czynniki psychologiczne mogą być ważne w IBS, a dwukierunkowa sygnalizacja między jelitami a mózgiem jest prawdopodobnie zaangażowana w patofizjologię tego zespołu. Około 50% pacjentów z IBS w ośrodku szkolnictwa wyższego będzie również spełniać kryteria lęku lub depresji. Leki przeciwdepresyjne są szeroko stosowane w leczeniu IBS, nawet bez współistniejących chorób psychicznych, z dobrymi dowodami zarówno dla trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, jak i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny. Niestety obie klasy leków przeciwdepresyjnych mają znaczące skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego i duża liczba pacjentów nie toleruje tych leków.

Linaklotyd, agonista cyklazy guanylanowej, okazał się ważnym, nowym lekiem dla pacjentów z IBS z przewagą zaparć (IBS-C) i przewlekłym idiopatycznym zaparciem (CIC). Linaklotyd skutecznie łagodzi ból związany z IBS, w którym częściowo może pośredniczyć modulacja sygnalizacji między jelitami a mózgiem. W tym badaniu badacze zbadają wpływ Linaklotydu na stany lękowe, depresję i funkcje poznawcze u pacjentów z IBS-C i CIC. Jeśli Linaklotyd jest również skuteczny w leczeniu lęku i depresji oraz poprawie funkcji poznawczych u pacjentów z IBS-C i CIC, będzie to ważny postęp terapeutyczny dla 50% pacjentów z IBS ze współistniejącymi chorobami psychicznymi.

Badacze proponują również zbadanie mechanizmów, za pomocą których Linaklotyd może wpływać na objawy psychiatryczne i funkcjonowanie neuropsychologiczne, poprzez pomiar zmian w mikrobiomie jelitowym i biomarkerach stanu zapalnego. Jelito i mózg są ściśle połączone kilkoma dwukierunkowymi szlakami sygnałowymi, w tym mechanizmami nerwowymi, humoralnymi i immunologicznymi. Pojęcie „osi jelita-mózg” zostało ostatnio wyparte przez „oś mikrobiota-jelito-mózg”, podkreślając ważną rolę, jaką mikroflora jelitowa odgrywa w pośredniczeniu w reakcjach mózgu. Mikroflora jelitowa komunikuje się z mózgiem poprzez szlaki immunologiczne i neuronalne, a niektóre mikroflory mogą bezpośrednio wydzielać neuroprzekaźniki, takie jak serotonina, dopamina i kwas gamma-aminomasłowy (GABA). W prawdziwie dwukierunkowy sposób mózg może również wpływać na mikroflorę poprzez wydzielanie kortyzolu i współczulne przekaźnictwo nerwowe, zmianę motoryki jelit, wydzielanie i produkcję mucyny, co może wpływać na siedlisko rezydentnej mikroflory, a tym samym zmieniać skład mikroflory. Zmiany w mikroflorze jelitowej zostały powiązane z zespołem jelita drażliwego w wielu badaniach.

Biorąc pod uwagę znaczenie mikroflory jelitowej w pośredniczeniu w reakcjach jelitowo-mózgowych, badacze sugerują, że mikroflora jelitowa może odgrywać bezpośrednią rolę w patofizjologii lęku i depresji u pacjentów z IBS. Jeśli linaklotyd jest skuteczny w zmniejszaniu objawów psychiatrycznych i neuropsychologicznych u pacjentów z zespołem jelita drażliwego, może to nastąpić poprzez zmiany mikroflory jelitowej, być może w wyniku zmienionej ruchliwości okrężnicy i zmienionego środowiska rezydentnej mikroflory.