Kognitive og psykiatriske effekter av linaklotid på pasienter med forstoppelse

Irritabel tarmsyndrom (IBS) er en kronisk, funksjonshemmende funksjonell gastrointestinal lidelse som er preget av magesmerter eller ubehag og en forstyrrelse i tarmvanen. Det har lenge vært erkjent at psykologiske faktorer kan være viktige ved IBS, og at toveis signalering mellom tarmen og hjernen sannsynligvis er involvert i patofysiologien til syndromet. Omtrent 50 % av pasientene med IBS ved et tertiærsenter vil også oppfylle kriterier for angst eller depresjon. Antidepressive medisiner er mye brukt i behandlingen av IBS, selv uten psykiatrisk komorbiditet, med gode bevis for både trisykliske antidepressiva og selektive serotoninreopptakshemmere. Dessverre har begge klasser av antidepressiva betydelige gastrointestinale bivirkninger og et stort antall pasienter kan ikke tolerere medisinene.

Linaclotide, en guanylat-cyklase-agonist, har dukket opp som en viktig, ny behandling for pasienter med forstoppelse-dominerende IBS (IBS-C) og kronisk idiopatisk obstipasjon (CIC). Linaklotid er effektivt for å lindre smerter forbundet med IBS, som delvis kan være mediert av modulering av signalering mellom tarmen og hjernen. I denne studien vil etterforskerne studere effekten av Linaclotide på angst, depresjon og kognitiv funksjon hos pasienter med IBS-C og CIC. Hvis Linaclotide også er effektivt for å behandle angst og depresjon og forbedre kognitiv funksjon hos pasienter med IBS-C og CIC, vil dette være et viktig terapeutisk fremskritt for de 50 % av IBS-pasientene med psykiatrisk komorbiditet.

Etterforskerne foreslår også å undersøke mekanismene som Linaclotide kan påvirke psykiatriske symptomer og nevropsykologisk funksjon ved å måle endringer i tarmmikrobiomet og inflammatoriske biomarkører. Tarmen og hjernen er nært forbundet med flere toveis signalveier inkludert nevrale, humorale og immunmekanismer. Konseptet med "tarm-hjerne-aksen" har nylig blitt erstattet av "mikrobiota-tarm-hjerne-aksen", og understreker den viktige rollen tarmmikrobiotaen spiller i å formidle hjerneresponser. Tarmmikrobiotaen kommuniserer med hjernen gjennom immun- og nevronale veier, og noen mikrobiota kan direkte skille ut nevrotransmittere som serotonin, dopamin og gamma-aminosmørsyre (GABA). På ekte toveis måte kan hjernen også påvirke mikrobiotaen gjennom sekresjon av kortisol og sympatisk nevrotransmisjon, endre tarmmotilitet, sekresjon og mucinproduksjon, noe som kan påvirke habitatet til den bosatte mikrobiotaen og dermed endre sammensetningen av mikrobiotaen. Endringer i tarmmikrobiota har vært assosiert med irritabel tarmsyndrom i flere studier.

Gitt viktigheten av tarmmikrobiotaen for å formidle tarm-hjerneresponser, foreslår forskerne at tarmmikrobiotaen kan spille en direkte rolle i patofysiologien til angst og depresjon hos pasienter med IBS. Hvis linaklotid er effektivt for å redusere psykiatriske og nevropsykologiske symptomer hos pasienter med IBS, kan dette oppstå gjennom endringer i tarmmikrobiotaen, kanskje som et resultat av endret tykktarmsmotilitet og endret habitat for bosatt mikrobiota.