Effets cognitifs et psychiatriques du linaclotide sur les patients souffrant de constipation

Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel chronique et invalidant qui se caractérise par des douleurs ou des malaises abdominaux et une perturbation des habitudes intestinales. Il est reconnu depuis longtemps que les facteurs psychologiques peuvent être importants dans le SII et que la signalisation bidirectionnelle entre l'intestin et le cerveau est probablement impliquée dans la physiopathologie du syndrome. Environ 50 % des patients atteints du SII dans un centre tertiaire répondront également aux critères d'anxiété ou de dépression. Les médicaments antidépresseurs sont largement utilisés dans le traitement du SCI, même sans comorbidité psychiatrique, avec de bonnes preuves pour les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Malheureusement, les deux classes d'antidépresseurs ont des effets secondaires gastro-intestinaux importants et un grand nombre de patients ne peuvent pas tolérer les médicaments.

Le linaclotide, un agoniste de la guanylate cyclase, est devenu un nouveau traitement important pour les patients atteints de SII à prédominance de constipation (SCI-C) et de constipation idiopathique chronique (CIC). Le linaclotide est efficace pour soulager la douleur associée au SCI, qui peut être en partie médiée par la modulation de la signalisation entre l'intestin et le cerveau. Dans cette étude, les chercheurs étudieront l'effet du linaclotide sur l'anxiété, la dépression et le fonctionnement cognitif chez les patients atteints d'IBS-C et de CIC. Si le linaclotide est également efficace dans le traitement de l'anxiété et de la dépression et dans l'amélioration du fonctionnement cognitif chez les patients atteints d'IBS-C et de CIC, ce sera une avancée thérapeutique importante pour les 50 % de patients atteints d'IBS présentant une comorbidité psychiatrique.

Les chercheurs proposent également d'étudier les mécanismes par lesquels le linaclotide peut affecter les symptômes psychiatriques et le fonctionnement neuropsychologique en mesurant les modifications du microbiome intestinal et des biomarqueurs inflammatoires. L'intestin et le cerveau sont intimement liés par plusieurs voies de signalisation bidirectionnelles, notamment des mécanismes neuronaux, humoraux et immunitaires. Le concept de "l'axe intestin-cerveau" a récemment été supplanté par "l'axe microbiote-intestin-cerveau", soulignant le rôle important que joue le microbiote intestinal dans la médiation des réponses cérébrales. Le microbiote intestinal communique avec le cerveau par des voies immunitaires et neuronales et certains microbiotes peuvent sécréter directement des neurotransmetteurs tels que la sérotonine, la dopamine et l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) . De manière véritablement bidirectionnelle, le cerveau peut également influencer le microbiote par la sécrétion de cortisol et la neurotransmission sympathique, modifiant la motilité intestinale, la sécrétion et la production de mucine, ce qui peut affecter l'habitat du microbiote résident et ainsi modifier la composition du microbiote. Des altérations du microbiote intestinal ont été associées au syndrome du côlon irritable dans plusieurs études.

Compte tenu de l'importance du microbiote intestinal dans la médiation des réponses intestin-cerveau, les chercheurs proposent que le microbiote intestinal puisse jouer un rôle direct dans la physiopathologie de l'anxiété et de la dépression chez les patients atteints du SCI. Si le linaclotide est efficace pour réduire les symptômes psychiatriques et neuropsychologiques chez les patients atteints du SCI, cela peut se produire par des modifications du microbiote intestinal, peut-être en raison d'une motilité colique altérée et d'un habitat altéré du microbiote résident.