A Linaclotide kognitív és pszichiátriai hatásai székrekedésben szenvedő betegekre

Az irritábilis bél szindróma (IBS) egy krónikus, fogyatékosságot okozó funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyet hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés, valamint a székletürítés megzavarása jellemez. Régóta felismerték, hogy a pszichológiai tényezők fontosak lehetnek az IBS-ben, és hogy a bél és az agy közötti kétirányú jelátvitel valószínűleg szerepet játszik a szindróma patofiziológiájában. A felsőfokú központban IBS-ben szenvedő betegek körülbelül 50%-a megfelel a szorongás vagy depresszió kritériumainak is. Az antidepresszáns gyógyszereket széles körben alkalmazzák az IBS kezelésében, még pszichiátriai komorbiditás nélkül is, jó bizonyítékokkal mind a triciklusos antidepresszánsok, mind a szelektív szerotonin-visszavétel gátlók esetében. Sajnos az antidepresszánsok mindkét osztályának jelentős gyomor-bélrendszeri mellékhatásai vannak, és sok beteg nem tolerálja a gyógyszereket.

A linaclotide, egy guanilát-cikláz agonista fontos, újszerű kezelésként jelent meg a székrekedésben túlnyomórészt IBS-ben (IBS-C) és a krónikus idiopátiás székrekedésben (CIC) szenvedő betegek számára. A linaclotide hatékonyan csillapítja az IBS-hez kapcsolódó fájdalmat, amelyet részben a bél és az agy közötti jelátvitel modulációja közvetíthet. Ebben a tanulmányban a kutatók a Linaclotide hatását vizsgálják IBS-C-ben és CIC-ben szenvedő betegek szorongásra, depresszióra és kognitív működésre. Ha a Linaclotide hatásos a szorongás és a depresszió kezelésében, valamint a kognitív működés javításában IBS-C-ben és CIC-ben szenvedő betegeknél, ez fontos terápiás előrelépést jelent a pszichiátriai komorbiditásban szenvedő IBS-betegek 50%-a számára.

A kutatók azt is javasolják, hogy vizsgálják meg azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a Linaclotide befolyásolhatja a pszichiátriai tüneteket és a neuropszichológiai működést a bél mikrobiomában és a gyulladásos biomarkerekben bekövetkező változások mérésével. A bél és az agy szorosan kapcsolódik több, kétirányú jelátviteli útvonalon, beleértve a neurális, humorális és immunmechanizmusokat. A "bél-agy tengely" fogalmát a közelmúltban felváltotta a "mikrobiota-bél-agy tengely", hangsúlyozva a bélmikrobióta fontos szerepét az agyi válaszok közvetítésében. A bél mikrobiota immun- és neuronális útvonalakon keresztül kommunikál az aggyal, és néhány mikrobiota közvetlenül is kiválaszthat neurotranszmittereket, például szerotonint, dopamint és gamma-amino-vajsavat (GABA). Valódi kétirányú módon az agy a mikrobiotát is befolyásolhatja a kortizol szekréción és a szimpatikus neurotranszmisszión keresztül, megváltoztatva a bélmozgást, a szekréciót és a mucintermelést, ami befolyásolhatja a rezidens mikrobióta élőhelyét, és ezáltal megváltoztathatja a mikrobiota összetételét. A bél mikrobiota változásait több tanulmányban is összefüggésbe hozták az irritábilis bél szindrómával.

Tekintettel a bélmikrobióta fontosságára a bél-agy válaszok közvetítésében, a kutatók azt javasolják, hogy a bélmikrobióta közvetlen szerepet játszhat az IBS-ben szenvedő betegek szorongásának és depressziójának patofiziológiájában. Ha a Linaclotide hatékonyan csökkenti a pszichiátriai és neuropszichológiai tüneteket IBS-ben szenvedő betegeknél, ez a bél mikrobiótájában bekövetkező változásokon keresztül következhet be, talán a vastagbél megváltozott motilitása és a rezidens mikrobiota megváltozott élőhelye miatt.