新たに診断された神経膠芽腫における第I相EGFR BAT
2025年3月3日 更新者：Camilo E. Fadul, MD、University of Virginia
放射線およびテモゾロミドと組み合わせた抗 CD3 × 抗 EGFR 二重特異性抗体武装 T 細胞 (EGFR BAT) を用いた、新たに診断された神経膠芽腫を対象とした第 I 相試験
これは、膠芽腫 (GBM) 患者を対象に、EGFR Bi-armed 活性化 T 細胞 (BAT) を標準治療のテモゾロミド (TMZ) および放射線 (RT) と組み合わせて使用する第 I 相試験です。
この研究の目的は、標準治療で投与した場合の EGFR BAT の安全な投与量を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
EGFR BATの安全な用量を見つけることに加えて、GBMの治療のすべての段階で免疫応答を測定するために、イベントのスケジュールに記載されているように免疫評価が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Samantha Brooks
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、新たに診断された頭蓋内GBMまたは神経膠肉腫
- 年齢は18歳以上。
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60。
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
- 切除を受けた患者の場合、切除後 72 時間以内に造影 CT/MRI を実施する必要があります。 術中の切除後の MRI は許容されます。 生検を受けた患者には、術後 CT/MRI は必要ありません。
- 出産の可能性のある女性と男性は、効果的な避妊方法を進んで使用する必要があります
- 出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング検査は、アフェレーシス前の 10 日以内に実施する必要があります。
絶対リンパ球数 ≥ 500/mm3、絶対好中球数 (ANC) ≥1,000 /mcL、血小板 ≥ 100,000 / mcL、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (または輸血または EPO 依存なしで ≥5.6 mmol/L (評価の 7 日以内) 、BUN ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)、正常範囲内の血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73m2、 -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたはAST（SGOT）およびALT（SGPT）≤5 X ULN、アルブミン> 2.5 mg / dL、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN、被験者が受けていない限りPTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、抗凝固療法
私。 サブコホートの追加の選択基準: UVA 病理検査に従ってメチル化されていない MGMT
除外基準:
- -研究中から3年以内に別の悪性腫瘍の診断を受けた患者。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。 患者は別の悪性腫瘍の治療を受けていてはなりません。
- -最初のMRIで軟膜播種または上衣下の広がりの証拠がある患者。
- 頭蓋外転移のある患者。
- -セツキシマブまたは他のEGFR抗体に対する既知の過敏症。
- アルファ 1,3 ガラクトース IgE (「アルファ gal」) テスト結果が参照範囲外 (セツキシマブに対する過敏症の可能性を示す)
- 活発な出血または出血素因の証拠。
心臓の状態: 患者は、このプロトコルでの治療に不適格となります (プロトコル登録前):
最近（1年以内）に心筋梗塞または脳卒中の病歴がある。
-狭心症/冠動脈症状の現在または以前の病歴があり、投薬が必要であるか、および/または左心室機能の低下の証拠があります（MUGAまたはECHOによるLVEF <45％）。
医学的管理を必要とするうっ血性心不全の臨床的証拠があります (MUGA または ECHO の結果に関係なく)。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）または既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されます）。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
- -手術以外のGBMの治療を受けています。
- 女性は授乳してはいけません。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- 治療を担当する臨床医の意見では、患者が従順であることができない場合、患者は除外されることがあります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：主な研究
研究参加者は、標準的な同時RTおよびTMZを開始する前に、白血球アフェレーシスによって細胞を収集します。
参加者は、同時 RT と TMZ を終了した後、14 日目と 21 日目に EGFR BAT の 1 回目と 2 回目の注入を受け、次に TMZ の最初の 6 サイクルの 21 日目に注入を受けます。
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標準治療: 6 週間の RT と TMZ、および 6 サイクルの TMZ (150-200 mg/m2) を各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に 実験: EGFR BATs RT を完了してから 2 週間後と 3 週間後、その後 21 日目にTMZの各サイクルの。
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実験的：MGMT 非メチル化患者のサブコホート
研究参加者は、標準的な同時RTおよびTMZを開始する前に、白血球アフェレーシスによって細胞を収集します。
RT / TMZの完了から約4週間後、参加者は週8回のEGFR BATを受け取ります。
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標準治療: 6 週間の RT および TMZ 実験: SOC RT および TMZ に続く EGFR BAT の週 8 回の投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：コホートの最後の患者がEGFR BATの2回目の注入を完了してから7日後まで、研究は次の投与に進みません
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最大耐用量は、各用量レベルでの用量制限毒性の数に基づいています
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コホートの最後の患者がEGFR BATの2回目の注入を完了してから7日後まで、研究は次の投与に進みません
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血球表現型における免疫対策
時間枠：手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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細胞表現型の逐次モニタリング
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手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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血中インターフェロンγで免疫対策
時間枠：手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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インターフェロンγの逐次モニタリング
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手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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血液中の免疫対策 - EliSpots
時間枠：手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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EliSpot の連続モニタリング
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手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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血液中の免疫対策 - GBM細胞株に対する末梢血単核細胞の抗GBM細胞毒性
時間枠：手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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GBM細胞株に対する末梢血単核細胞の抗GBM細胞毒性の連続モニタリング
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手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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血清サイトカインパターンにおける免疫対策
時間枠：手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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血清サイトカインパターンの連続モニタリング
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手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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血中抗GBM抗体による免疫対策
時間枠：手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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抗GBM抗体の連続モニタリング
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手術前（任意）、スクリーニング中、アフェレーシス時、研究治療中の複数の時点、研究治療の完了後、およびEGFR BAT注入の完了後2〜6か月ごと、最後のEGFR BAT注入の1年後まで
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臨床反応
時間枠：最後の研究訪問から3か月ごとに、死亡または研究の終了まで、5年以内に予定
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無増悪生存期間 (PFS)
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最後の研究訪問から3か月ごとに、死亡または研究の終了まで、5年以内に予定
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サバイバル
時間枠：最後の研究訪問から3か月ごとに、死亡または研究の終了まで、5年以内に予定
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全生存期間 (OS)
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最後の研究訪問から3か月ごとに、死亡または研究の終了まで、5年以内に予定
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回答率
時間枠：最後の研究訪問から3か月ごとに、死亡または研究の終了まで、5年以内に予定
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客観的回答率
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最後の研究訪問から3か月ごとに、死亡または研究の終了まで、5年以内に予定
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イメージングと PFS および OS との相関
時間枠：研究治療完了後最大12ヶ月
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画像検査（切除範囲）は、PFS および OS との相関について評価されます。
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研究治療完了後最大12ヶ月
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病理学と PFS および OS との相関
時間枠：研究治療完了後最大12ヶ月
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EGFR 発現および腫瘍浸潤リンパ球と年齢は、PFS および OS との相関について評価されます。
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研究治療完了後最大12ヶ月
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PFS と OS に対する臨床反応の相関
時間枠：研究治療完了後最大12ヶ月
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白血球アフェレーシス時のステロイド使用および年齢は、PFSおよびOSとの相関について評価されます。
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研究治療完了後最大12ヶ月
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PFSおよびOSに対する免疫応答の相関
時間枠：研究治療完了後最大12ヶ月
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免疫応答特性は、PFSおよびOSとの相関について評価されます。
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研究治療完了後最大12ヶ月
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用量制限毒性を含む有害事象
時間枠：EGFR BATの最終投与後30日間
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アジュバントテモゾロミドなしの非メチル化MGMT患者におけるBATの週8回投与の安全性
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EGFR BATの最終投与後30日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Camilo Fadul, MD、University of Virginia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lum LG, Thakur A, Al-Kadhimi Z, Colvin GA, Cummings FJ, Legare RD, Dizon DS, Kouttab N, Maizel A, Colaiace W, Liu Q, Rathore R. Targeted T-cell Therapy in Stage IV Breast Cancer: A Phase I Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2015 May 15;21(10):2305-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2280. Epub 2015 Feb 16.
- Vaishampayan U, Thakur A, Rathore R, Kouttab N, Lum LG. Phase I Study of Anti-CD3 x Anti-Her2 Bispecific Antibody in Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer Patients. Prostate Cancer. 2015;2015:285193. doi: 10.1155/2015/285193. Epub 2015 Feb 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月1日
一次修了 (実際)
2021年12月8日
研究の完了 (実際)
2023年5月8日
試験登録日
最初に提出
2017年11月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月11日
最初の投稿 (実際)
2017年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月3日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20105 (Arthritis Research UK)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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