Phase-I-EGFR-BATs bei neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes intrakraniales GBM oder Gliosarkom
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60.
4. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
5. Bei Patienten mit Resektion muss innerhalb von 72 Stunden nach der Resektion eine CT/MRT mit Kontrastmittel durchgeführt werden. Eine intraoperative MRT nach Resektion ist akzeptabel. Bei Patienten, die eine Biopsie erhalten haben, ist kein postoperatives CT/MRT erforderlich.
6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen vor der Apherese durchgeführt werden.

Absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/mm3, Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mcL, Thrombozyten ≥ 100.000/mcL, Hämoglobin ≥ 9 g/dL (oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung) , BUN ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serum-Kreatinin innerhalb der normalen Grenzen ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2, Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN, Albumin > 2,5 mg/dL, International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen

ich. Zusätzliche Einschlusskriterien für Subkohorte: MGMT unmethyliert gemäß UVA-Pathologietests

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit der Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren während der Studie. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome. Die Patienten dürfen nicht wegen einer anderen bösartigen Erkrankung behandelt werden.
2. Patienten mit Anzeichen einer leptomeningealen Ausbreitung oder subependymalen Ausbreitung bei der anfänglichen MRT.
3. Patienten mit extrakraniellen Metastasen.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder andere EGFR-Antikörper.
5. Alpha-1,3-Galactose-IgE („Alpha-Gal“)-Testergebnis außerhalb des Referenzbereichs (was auf eine wahrscheinliche Überempfindlichkeit gegen Cetuximab hinweist)
6. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.

7. Herzstatus: Patienten kommen für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht infrage, wenn (vor Protokolleintrag):

   Es gibt eine Vorgeschichte eines kürzlichen (innerhalb eines Jahres) Myokardinfarkts oder Schlaganfalls.

   Es gibt eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Angina pectoris/Koronarsymptomen, die Medikamente erfordern und/oder Anzeichen einer verminderten linksventrikulären Funktion (LVEF < 45 % durch MUGA oder ECHO).

   Es gibt klinische Hinweise auf eine kongestive Herzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordert (unabhängig von MUGA- oder ECHO-Ergebnissen).

8. Hat Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
9. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
10. Hat neben der Operation irgendeine Behandlung für GBM erhalten.
11. Frauen dürfen nicht stillen.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Ein Patient kann ausgeschlossen werden, wenn der Patient nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht handlungsfähig ist.