MTD EGFR de phase I dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. GBM ou gliosarcome intracrânien nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance de Karnofsky ≥ 60.
4. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
5. Pour les patients ayant subi une résection, une TDM/IRM avec produit de contraste doit être réalisée dans les 72 heures suivant la résection. L'IRM post-résection peropératoire est acceptable. Aucune tomodensitométrie/IRM postopératoire n'est requise pour les patients ayant subi une biopsie.
6. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant l'aphérèse.

Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mm3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mcL, plaquettes ≥ 100 000/mcL, hémoglobine ≥ 9 g/dL (ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) , BUN ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), Créatinine sérique dans les limites normales OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m2, Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN, albumine > 2,5 mg/dL, rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

je. Critères d'inclusion supplémentaires pour la sous-cohorte : MGMT non méthylé selon les tests de pathologie UVA

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'étude. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ. Les patients ne doivent suivre aucun traitement pour une autre tumeur maligne.
2. Patients présentant des signes de dissémination leptoméningée ou sous-épendymaire à l'IRM initiale.
3. Patients avec métastases extracrâniennes.
4. Hypersensibilité connue au cétuximab ou à un autre anticorps EGFR.
5. Résultat du test Alpha 1,3 Galactose IgE ("alpha gal") en dehors de la plage de référence (indiquant une hypersensibilité probable au cetuximab)
6. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.

7. Statut cardiaque : les patients ne seront pas éligibles au traitement dans le cadre de ce protocole si (avant l'entrée dans le protocole) :

   Il y a des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral récent (moins d'un an).

   Il existe des antécédents actuels ou antérieurs d'angor/symptômes coronariens nécessitant des médicaments et/ou des signes de fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 % par MUGA ou ECHO).

   Il existe des preuves cliniques d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale (indépendamment des résultats MUGA ou ECHO).

8. A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
9. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
10. A reçu un traitement pour GBM en dehors de la chirurgie.
11. Les femelles ne doivent pas allaiter.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. Un patient peut être exclu si, de l'avis du clinicien traitant, le patient n'est pas capable d'être observant.