転移性乳がん患者における Debio 1347 プラス フルベストラントの研究

包含基準:

• 男性と女性の年齢 > 18 歳
• -スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントと許可が被験者/ HIPAAによって任命された法定代理人から得られた
• -組織学的または細胞学的に転移性が確認された浸潤性乳癌の患者
• 閉経後の女性患者。 転移性組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳癌を有する。

• 閉経後の状態は、次のように定義されます。

  • 年齢≧60歳
  • -年齢が60歳未満で12か月の無月経に加えて、閉経後の範囲内の卵胞刺激ホルモンおよび血漿エストラジオールレベル 経口避妊薬、ホルモン補充療法、またはゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたはアンタゴニストの非存在下での局所検査による評価
  • 以前の両側卵巣摘出術
• 閉経前または閉経前後の女性は、ゴセレリンの追加により許可されます
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 -1
• 腫瘍は、エストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性 (すなわち -ASCO-CAPガイドラインで定義されているホルモン受容体陽性（HR +）およびHER-2陰性：HR +は、細胞の1％以上でのERおよび/ PRの発現、または現地の検査室または地域の定義によるHR +として定義されます。 HER2- は、HER2 IHC スコアが 0 または 1+ であるか、IHC スコアが 2+ で、蛍光検査、発色検査、または銀 in situ ハイブリダイゼーション検査で HER2 遺伝子増幅がないことを示す陰性、または HER2/CEP17 比を伴うものとして定義されます。 < 2.0、または地域の臨床ガイドライン。
• 腫瘍は、CLIA 認定検査機関によって決定された FGFR 増幅を持っている必要があります。 11q 増幅 (CCND1、FGF3,4、19 増幅) と同時に発生する FGFR 増幅を有する患者も適格です。
• -RECIST1.1に従って測定可能または評価可能な疾患、または純粋な溶解性または混合溶解芽細胞性骨病変
• -フェーズ2部分の転移設定での以前の化学療法レジメンは1つ以下です。 フェーズ 1 の患者は、これまでに何回も治療を受けていた可能性があります。
• -スクリーニング中に以前に照射されていない転移性腫瘍病変からの新しいコアまたは切除生検を受ける意思がある
• 3か月以上の平均余命
• 追加のバイオマーカー分析が可能な場合はいつでも、アーカイブ腫瘍 (最大 10 枚の非染色スライド) が取得されます。

• 血液学的パラメータ:

  • 白血球（WBC）数が3000/ulを超える
  • -絶対好中球数（ANC）> 1000 / ul
  • 血小板 > 100,000/ul、ヘモグロビン > 9.0 g/dl

• 非血液パラメータ:

  • 補正カルシウム値 </= 1.1 x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限） 記録されたギルバート症候群（≤5 x ULN）または肝転移のある被験者を除き、ベースラインの総ビリルビンが≤3.0 mg / dLでなければなりません
  • -ASTおよびALT≤3 x ULN、肝胆道転移を伴う場合を除き、その場合≤5 x ULN
  • 骨転移のある患者のALP </= 2.5 x ULNまたは</= 5.0 x ULN
  • γ-グルタミルトランスフェラーゼ </= 2.5 x ULN
  • アルブミン >/= 2.5 g/dL
  • リン酸塩 </= 1.1 x ULN
  • プロトロンビン時間 (PT) および/またはプロトロンビン時間国際正規化比 (PT-INR) および/または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) </= 1.3 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / minに基づく

Cockcroft-Gault 糸球体濾過率の推定:

(140 - 年齢) × (体重 kg) × (女性の場合 0.85、男性の場合 1.0) 72 × (mg/dL の血清クレアチニン)

• 4週間を超える期間「治療済みで安定した」脳病変を有する患者が登録される場合があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性であり、効果的な避妊の使用に同意する必要があります。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

• 転移性乳癌に対する以前のフルベストラントは、フェーズ 1 の部分では許可されますが、フェーズ 2 の部分では許可されません
• -Debio 1347製剤の賦形剤（乳糖水和物、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する過敏症の病歴。
• -過去6か月間に積極的な治療を必要とするその他の悪性腫瘍。
• -脳腫瘍および/または脳転移は、無症候性であり、最近の画像で安定していない限り（包含日から30日以内）、過去6か月間積極的な治療を必要としませんでした。
• -リン酸カルシウム恒常性の内分泌変化の歴史および/または現在の証拠。
• -6か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴、NYHAクラスIIを超えるうっ血性心不全、不安定狭心症、原因不明の再発性失神、治療を必要とする不整脈、または心臓関連の原因による突然死の家族歴。
• -ベースラインフレデリカの補正QT（QTcF）間隔が470ミリ秒を超える（女性）または450ミリ秒を超える（男性）、先天性QT延長症候群の病歴、伝導異常のスクリーニングECGにおける存在 治験責任医師の意見この研究への安全な参加を妨げる可能性があります。
• QTc延長のリスクが知られている薬剤の併用
• -ワルファリンの治療用量による現在の抗凝固療法（低用量ワルファリン≤1mg /日または低分子量ヘパリンが許可されています）。
• -軟部組織、腎臓、腸、心筋、および肺を含むがこれらに限定されない異所性石灰化/石灰化の履歴および/または現在の証拠。
• 高用量の全身性ステロイドと、カルシトニン製剤、活性型ビタミン D3 製剤、エストロゲン製剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、ビタミン K2 製剤、副甲状腺ホルモン、リン吸収剤などの他の薬物の併用。 特に最近脳転移の治療を受けた患者における吸入、局所ステロイド、およびステロイドの低用量の漸減が含まれることに注意してください。
• 水疱性または帯状角膜症、角膜落屑、角膜炎、角膜潰瘍、または角結膜炎などの角膜疾患。
• -例えば、抗生物質または抗ウイルス剤の全身使用を必要とする既知の感染。
• -既知のHIV、HBVまたはHCV感染。
• -既知の未治療または制御されていない急性感染症（尿路感染症を含む）、研究登録から7日以内。
• -臓器、骨髄、または幹細胞移植の病歴。
• -妊娠中または授乳中の女性（登録前の1年以内に月経があった出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に妊娠検査を受けます）。
• -出産の可能性のある女性、または研究期間中およびDebio 1347による治療を完了してから6か月間、適切な避妊方法を使用したくない男性。 経口または注射可能な避妊薬は、避妊の唯一の方法ではありません。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
• -制御不良の糖尿病または高血圧（例：収縮期> 180 mmHgまたは拡張期> 100 mmHg）。
• 経口薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
• -胃腸機能障害、吸収不良症候群、小腸または胃全摘出術または炎症性腸疾患の大切除などの薬物の吸収に影響を与える臨床的に重大な胃腸異常。
• コントロールされていない心膜水腫。
• -研究治療を開始する前の14日以内の化学療法または放射線療法。 -モノクローナル抗体/生物製剤の場合、研究治療を開始する前の28日以内。
• -治療開始前28日以内の治験薬の投与。
• -スクリーニング開始前28日以内の大手術および脳転移手術。 注意すべき点として、静脈ポートの配置は主要な手術とは見なされません。
• -NCI-CTCAEバージョン4.0で指定されたグレード1以下への以前の治療によるAEまたは毒性から回復していない、アルブミン（<2.5 g / dL）、肝転移のある患者のASTおよびALT（> 5×ULN）ALP in骨転移 (> 5 × ULN) および脱毛症の患者。
• -FGFまたはFGFRを標的とする薬物の以前の使用。 二次標的として FGFR シグナル伝達に影響を与える薬剤 (例えば、主に VEGF を阻害するが、FGFR シグナル伝達にもある程度影響を与えるマルチチロシンキナーゼ阻害剤) で以前に治療された患者は、主任研究者との話し合いの後に考慮することができます。
• 現在、アルコールまたは薬物乱用のリハビリまたは治療プログラムを受けている。
• -制御されていない併発疾患または精神疾患/社会的状況により、研究要件の順守が制限されます。

適格性に関する注意：患者は以前のアロマターゼ阻害剤で進行した可能性があります