Tutkimus Debio 1347 Plus Fulvestrantista potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset Ikä > 18 vuotta
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus, joka on saatu tutkittavalta/HIPAA:n nimetyltä lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Potilaat, joilla on metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
• Postmenopausaalisilla naispotilailla. joilla on metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä.

• Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

  • Ikä ≥ 60 vuotta
  • Ikä < 60 vuotta ja 12 kuukautta kuukautisia sekä follikkelia stimuloiva hormoni- ja plasman estradiolitasot postmenopausaalisilla alueilla paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella, jos ei ole käytetty oraalisia ehkäisytabletteja, hormonikorvaushoitoa tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistia tai antagonistia
  • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
• Pre- tai perimenopausaalisilla naisilla sallitaan gosereliinin lisääminen
• ECOG-suorituskykytila ​​0 -1
• Kasvaimen on oltava estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen (ts. Hormonireseptoripositiivinen (HR+) ja HER-2-negatiivinen ASCO-CAP-ohjeiden mukaan: HR+ määritellään ER:n ja/PR:n ilmentymiseksi ≥ 1 %:ssa soluista tai HR+:ksi paikallisen laboratorion tai alueellisen määritelmän mukaan. HER2- määritellään HER2-IHC-pisteeksi 0 tai 1+ tai IHC-pisteeksi 2+, johon liittyy negatiivinen fluoresenssi-, kromogeeninen tai hopea-in situ -hybridisaatiotesti, joka osoittaa HER2-geenin monistumisen tai HER2/CEP17-suhteen puuttumisen. < 2,0 tai paikallisia kliinisiä ohjeita.
• Kasvaimilla on oltava CLIA-sertifioidun laboratorion FGFR-monistukset. Potilaat, joilla on FGFR-monistuksia, jotka esiintyvät samanaikaisesti 11q-monistuksen kanssa (CCND1, FGF3,4, 19 amplifikaatiota), ovat myös kelvollisia.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST1.1-kohtaisesti tai puhtaasti lyyttisiä tai sekoitettuja lyyttis-blastisia luuvaurioita
• Enintään 1 aikaisempi solunsalpaajahoito-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa vaiheen 2 annokselle. Vaiheen 1 potilaat olisivat voineet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitolinjoja.
• Valmis ottamaan uuden ydin- tai leikkausbiopsian etäpesäkkeestä, ei aiemmin säteilytetystä kasvainvauriosta seulonnan aikana
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Arkistoitu tuumori (enintään 10 värjäämätöntä objektilasia) hankitaan aina kun se on saatavilla lisäbiomarkkerianalyysejä varten

• Hematologiset parametrit:

  • Valkosolujen (WBC) määrä > 3000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/ul
  • Verihiutaleet > 100 000/ul, hemoglobiini > 9,0 g/dl

• Ei-hematologiset parametrit:

  • Korjattu kalsiumarvo </= 1,1 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) paitsi henkilöllä, jolla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (≤5 x ULN) tai maksametastaasi, jonka lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl
  • AST ja ALAT ≤ 3 x ULN, ellei niihin liity maksa-sappietäpesäkkeitä, siinä tapauksessa ≤ 5 x ULN
  • ALP </= 2,5 x ULN tai </= 5,0 x ULN potilailla, joilla on luumetastaaseja
  • Gamma-glutamyylitransferaasi </= 2,5 x ULN
  • Albumiini >/= 2,5 g/dl
  • Fosfaatti </= 1,1 x ULN
  • Protrombiiniaika (PT) ja/tai protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) </= 1,3 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvio:

(140 - ikä) × (paino kg) × (0,85, jos nainen, 1,0, jos mies) 72 × (seerumin kreatiniini mg/dl)

• Potilaita, joilla on "käsitelty ja vakaa" aivoleesio yli 4 viikkoa, voidaan ottaa mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä, ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi fulvestrantti metastasoituneen rintasyövän hoitoon sallitaan vaiheen 1 annoksessa, mutta ei vaiheen 2 annoksessa
• Aiempi yliherkkyys jollekin Debio 1347 -valmisteen apuaineelle (laktoosihydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, hydroksipropyyliselluloosa, natriumlauryylisulfaatti ja magnesiumstearaatti).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aivokasvaimet ja/tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, pysyviä viimeaikaisessa kuvantamisessa (ei päivätty yli 30 päivää sisällyttämispäivästä) eivätkä ole vaatineet aktiivista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Kalsiumfosfaattihomeostaasin endokriinisten muutosten historia ja/tai nykyiset todisteet.
• Sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä, sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin NYHA-luokka II, epästabiili angina pectoris, selittämätön toistuva pyörtyminen, hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö tai suvussa äkillinen kuolema sydämeen liittyvistä syistä.
• Lähtötilanteessa Frederican korjattu QT (QTcF) -väli yli 470 ms (nainen) tai yli 450 ms (mies), synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä historiassa, seulonta-EKG:ssä johtumishäiriö, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tähän tutkimukseen.
• Sellaisen lääkkeen samanaikainen käyttö, jolla on tunnettu QTc-ajan pidentymisen riski
• Nykyinen antikoagulaatiohoito terapeuttisilla varfariiniannoksilla (pieni annos varfariinia ≤ 1 mg/vrk tai pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu).
• Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet kohdunulkoisesta mineralisaatiosta/kalkkeutumisesta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pehmytkudokset, munuaiset, suolet, sydänlihas ja keuhkot, lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita ja oireetonta sepelvaltimon kalkkeutumista.
• Suuriannoksisten systeemisten steroidien ja muiden lääkkeiden, kuten kalsitoniinivalmisteiden, aktiivisten D3-vitamiinivalmisteiden, estrogeenivalmisteiden, selektiivisten estrogeenireseptorin modulaattorien, K2-vitamiinivalmisteiden, lisäkilpirauhashormonien, fosforin absorboijien samanaikainen käyttö. Huomaa, että inhaloitavat, paikallisesti käytettävät steroidit ja pienet kapenevat steroidiannokset kuuluvat erityisesti potilaille, joita on äskettäin hoidettu aivometastaasien vuoksi.
• Sarveiskalvon sairaus, kuten rakkula- tai nauhakeratopatia, sarveiskalvon hilseily, keratiitti, sarveiskalvon haavauma tai keratokonjunktiviitti.
• Tunnettu infektio, joka vaatii esimerkiksi antibiootin tai antiviraalisen aineen systeemistä käyttöä.
• Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
• Tunnettu hoitamaton tai hallitsematon akuutti infektio, mukaan lukien virtsatieinfektio, 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Elin-, luuytimen- tai kantasolusiirron historia.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen (kaikelle hedelmällisessä iässä olevalle naiselle, jolla on kuukautiset ilmoittautumista edeltävän vuoden aikana, tehdään raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan Debio 1347 -hoidon päättymisen jälkeen. Suun kautta otettavat tai injektoitavat ehkäisyaineet eivät voi olla ainoa ehkäisymenetelmä. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus tai verenpainetauti (esim. systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg).
• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus, joka vaikuttaisi lääkkeen imeytymiseen, kuten maha-suolikanavan toimintahäiriö, imeytymishäiriö, ohutsuolen suuri resektio tai täydellinen mahalaukun poisto tai tulehduksellinen suolistosairaus.
• Hallitsematon hydroperikardium.
• Kemoterapia tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos kyseessä ovat monoklonaaliset vasta-aineet/biologiset aineet, 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tutkimusaineiden antaminen 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus ja aivometastaasien leikkaus 28 päivän sisällä ennen seulonnan alkamista. On huomattava, että laskimonsisäistä porttia ei pidetä suurena leikkauksena.
• Ei toipunut haittavaikutuksista tai toksisuudesta, joka johtuu aikaisemmista hoidoista NCI-CTCAE-versiossa 4.0 määriteltyyn asteeseen 1 tai vähemmän lukuun ottamatta albumiinia (< 2,5 g/dl), ASAT- ja ALAT-arvoja potilailla, joilla on maksametastaaseja (> 5 × ULN) ALP potilailla, joilla on luumetastaaseja (> 5 × ULN) ja hiustenlähtö.
• FGF:ään tai FGFR:ään kohdistuvan lääkkeen aikaisempi käyttö. Potilaita, joita on aiemmin hoidettu lääkkeillä, jotka vaikuttavat FGFR-signalointiin toissijaisena kohteena (esim. multityrosiinikinaasi-inhibiittorit, jotka estävät ensisijaisesti VEGF:ää, mutta vähemmässä määrin vaikuttavat myös FGFR-signalointiin), voidaan harkita päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
• Tällä hetkellä alkoholin tai huumeiden väärinkäytön kuntoutus- tai hoito-ohjelmassa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.

Kelpoisuus Huomautus: Potilaat ovat saattaneet edetä aikaisemmilla aromataasi-inhibiittoreilla