전이성 유방암 환자에서 Debio 1347 Plus Fulvestrant에 대한 연구

포함 기준:

• 남성 및 여성 연령 > 18세
• 선별 평가를 포함한 모든 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자/HIPAA지정된 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의 및 승인
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 유방암 환자
• 폐경기 상태의 여성 환자. 전이성 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암.

• 폐경기 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 연령 ≥ 60세
  • 경구 피임약, 호르몬 대체 요법 또는 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제 없이 지역 실험실 평가에 의한 폐경 후 범위 내의 무월경 및 난포 자극 호르몬 및 혈장 에스트라디올 수치 < 60세 및 12개월
  • 사전 양측 난소 절제술
• 고세렐린 추가로 폐경기 전 또는 폐경기 여성 허용
• ECOG 수행 상태 0 -1
• 종양은 에스트로겐 수용체 및/또는 프로게스테론 수용체 양성(즉, ASCO-CAP 지침에 정의된 호르몬 수용체 양성(HR+) 및 HER-2 음성: HR+는 세포의 ≥ 1%에서 ER 및/PR의 발현으로 정의되거나 현지 실험실 또는 지역 정의에 따른 HR+로 정의됩니다. HER2-는 HER2 IHC 점수 0 또는 1+ 또는 IHC 점수 2+로 정의되며 HER2 유전자 증폭이 없음을 나타내는 음성 형광, 발색 또는 은 in situ 혼성화 테스트 또는 HER2/CEP17 비율을 동반합니다. < 2.0 또는 지역 임상 지침.
• 종양은 CLIA 인증 실험실에서 결정한 대로 FGFR 증폭이 있어야 합니다. 11q 증폭(CCND1, FGF3,4, 19 증폭)과 함께 발생하는 FGFR 증폭이 있는 환자도 적합합니다.
• RECIST1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병 또는 순수 용해성 또는 혼합 용해-모세포성 골 병변
• 2상 부분에 대한 전이 설정에서 1개 이하의 이전 화학 요법 요법. 1상 부분의 환자는 이전 치료 라인을 얼마든지 받을 수 있습니다.
• 스크리닝 동안 이전에 조사되지 않은 전이성 종양 병변에서 새로운 코어 또는 절제 생검을 기꺼이 받음
• 3개월 이상의 기대 수명
• 추가 바이오마커 분석이 가능할 때마다 Archival Tumor(염색되지 않은 슬라이드 최대 10개)를 확보합니다.

• 혈액학적 매개변수:

  • 백혈구(WBC) 수치 > 3000/ul
  • 절대 호중구 수(ANC) > 1000/ul
  • 혈소판 > 100,000/ul, 헤모글로빈 > 9.0g/dl

• 비혈액학적 매개변수:

  • 수정된 칼슘 값 </= 1.1 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(정상 상한치)(기준선 총 빌리루빈 ≤3.0 mg/dL이어야 하는 문서화된 길버트 증후군(≤5 x ULN) 또는 간 전이가 있는 피험자는 제외)
  • AST 및 ALT ≤ 3 x ULN, 간담도 전이와 연관되지 않는 한, 이 경우 ≤5 x ULN
  • 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ALP </= 2.5 x ULN 또는 </= 5.0 x ULN
  • 감마-글루타밀전이효소 </= 2.5 x ULN
  • 알부민 >/= 2.5g/dL
  • 인산염 </= 1.1 x ULN
  • 프로트롬빈 시간(PT) 및/또는 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(PT-INR) 및/또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) </= 1.3 x ULN
  • 다음을 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min

Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정:

(140 - 연령) × (kg 단위 체중) × (여성인 경우 0.85, 남성인 경우 1.0) 72 × (혈청 크레아티닌(mg/dL))

• > 4주 동안 "치료되고 안정한" 뇌 병변을 가진 환자가 등록될 수 있습니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 전이성 유방암에 대한 이전 Fulvestrant는 1상 부분에 대해 허용되지만 2상 부분에 대해서는 허용되지 않습니다.
• Debio 1347 제형의 부형제(유당 수화물, 미정질 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 히드록시프로필 셀룰로스, 라우릴황산나트륨 및 스테아르산마그네슘)에 대한 과민증 병력.
• 지난 6개월 동안 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양.
• 뇌종양 및/또는 뇌전이는 증상이 없고, 최근 영상에서 안정적이고(포함 날짜로부터 30일 이상 경과하지 않음) 지난 6개월 동안 적극적인 치료가 필요하지 않았습니다.
• 인산칼슘 항상성의 내분비 변화의 병력 및/또는 현재 증거.
• 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중의 병력, NYHA 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 설명되지 않는 재발성 실신, 치료가 필요한 심장 부정맥 또는 심장 관련 원인으로 인한 급사의 가족력.
• 기준선 Frederica의 수정된 QT(QTcF) 간격이 470msec(여성) 이상 또는 450msec(남성) 이상, 선천성 긴 QT 증후군의 병력, 스크리닝 ECG에서 조사자의 의견으로 전도 이상이 있음 이 연구에 안전한 참여를 배제합니다.
• QTc 연장의 위험이 알려진 약물의 병용 사용
• 치료 용량의 와파린(저용량 와파린 ≤ 1mg/일 또는 저분자량 헤파린이 허용됨)을 사용한 현재의 항응고 요법.
• 석회화된 림프절 및 무증상 관상 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 이소성 광물화/석회화의 병력 및/또는 현재 증거.
• 고용량 전신 스테로이드 및 칼시토닌 제제, 활성 비타민 D3 제제, 에스트로겐 제제, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제, 비타민 K2 제제, 부갑상선 호르몬, 인 흡수제와 같은 기타 약물의 병용. 특히 최근에 뇌전이 치료를 받은 환자의 경우 흡입용 국소 스테로이드와 저용량의 스테로이드가 포함될 것입니다.
• 수포 또는 밴드 각막병증, 각막 박리, 각막염, 각막 궤양 또는 각결막염과 같은 각막 질환.
• 예를 들어, 항생제 또는 항바이러스제의 전신적 사용을 필요로 하는 알려진 감염.
• 알려진 HIV, HBV 또는 HCV 감염.
• 연구 시작 7일 이내의 요로 감염을 포함하여 알려진 치료되지 않았거나 통제되지 않은 급성 감염.
• 장기, 골수 또는 줄기 세포 이식의 병력.
• 임신 또는 수유 중인 여성(등록 전 1년 이내에 생리를 한 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 임신 테스트를 받게 됩니다).
• 가임기 여성 또는 연구 기간 동안 및 Debio 1347 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의사가 없는 남성. 경구 또는 주사 가능한 피임제가 유일한 피임 방법이 될 수 없습니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 고혈압(예: 수축기 > 180mmHg 또는 확장기 > 100mmHg).
• 경구용 약물을 삼키지 못하거나 삼키지 못하는 것.
• 위장관 기능장애, 흡수장애 증후군, 소장 대절제술 또는 위전절제술 또는 염증성 장 질환과 같이 약물의 흡수에 영향을 미칠 임상적으로 유의한 위장 이상.
• 조절되지 않는 수심낭.
• 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법. 단클론 항체/생물학적 제제의 경우, 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내.
• 치료 시작 전 28일 이내에 시험용 제제 투여.
• 대수술 및 스크리닝 시작 전 28일 이내의 뇌전이에 대한 수술. 참고로, 정맥 포트 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
• NCI-CTCAE 버전 4.0에 명시된 등급 1 이하로의 이전 치료로 인한 AE 또는 독성에서 회복되지 않음 뼈 전이(> 5 × ULN) 및 탈모증이 있는 환자.
• FGF 또는 FGFR을 표적으로 하는 약물의 이전 사용. 2차 표적으로서 FGFR 신호에 영향을 미치는 약물로 이전에 치료받은 환자(예를 들어, 주로 VEGF를 억제하지만 FGFR 신호에 영향을 미치는 정도는 덜한 다중 티로신 키나제 억제제)는 주임 연구원과 논의한 후 고려할 수 있습니다.
• 현재 알코올 또는 약물 남용 재활 또는 치료 프로그램을 받고 있습니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질환 또는 정신 질환/사회적 상황.

적격성 참고 사항: 환자는 이전 아로마타제 억제제로 진행되었을 수 있습니다.