小児患者におけるベトリキサバンの PK/PD および安全性を評価する研究
2023年4月11日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
小児患者におけるベトリキサバンの薬物動態、薬力学、安全性を評価する第 1 相、非盲検、単回投与、非無作為化試験
小児患者におけるベトリキサバンの薬物動態、薬力学、安全性を評価する第 1 相、非盲検、単回投与、非無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、パート 1 とパート 2 の 2 つのパートで実施される予定でした。パート 1 (研究の最初の開始) は、VTE のリスクがあると評価された 21 人の青年参加者 (12 歳以上 18 歳未満) を対象に実施されました。 。
パート 1 の参加者には 40 または 80 ミリグラム (mg) の治験薬が投与されました。
パート 1 の PK および PD データは、集団 PK および生理学に基づいた PK モデリングおよびシミュレーションを使用して、次に若い年齢グループの線量決定に使用される予定でした。
第 1 部のデータ分析に続いて、研究の第 2 部が開始され、2 歳から 12 歳未満の参加者 12 名が登録されました。
しかし、パート 1 の完了後、パート 2 の開始前に、スポンサーはベトリキサバンの開発を中止することを決定し、研究の早期終了を促しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles、California、アメリカ、90036
- ACTCA, Axis Clinical Trials
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70001
- Tulane Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
-
Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Children's Hospital for Wales
-
Leicester、イギリス、LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London、イギリス、SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k、ウクライナ、76000
- Ivano-Frankivsk Regional Children Clinical Hospital
-
Odesa、ウクライナ
- Odessa Regional Children Clinical Hospital
-
Sumy、ウクライナ
- Sumy Regional Children's Hospital
-
Vinnitsa、ウクライナ
- Vinnytsia Regional Children's Clinical Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
-
-
-
-
Kazan、ロシア連邦、420138
- Children's Hospital of Tatarstan Republic
-
Kemerovo、ロシア連邦、650002
- Federal State Institution
-
Moscow、ロシア連邦、125412
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow、ロシア連邦、119049
- Children's City Clinical Hospital
-
Nizhny Novgorod、ロシア連邦、603136
- State Budgetary Institution
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 次の年齢区分の小児患者: 12 歳から 18 歳未満、2 歳から 12 歳未満、および 28 日から 2 歳未満。 研究の第 1 部では、12 歳から 18 歳未満の思春期の患者のみを登録します。
患者は、抗凝固療法を必要とする小児科の被験者です。例:
- -以前に血栓症があり、抗凝固療法のコースを完了し、VTEの再発のリスクがあると考えられている、または
- -動脈または静脈の血栓性障害のリスクがある安定した疾患がある、または
- -上または下の静脈系に機能するCVAD（中心静脈アクセスデバイス）があります。
- -患者は、治験薬投与から7日以内に最近の抗凝固療法（必要に応じてINRまたはPTT）から凝固パラメータを正常化しています。
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- 患者は、1日目から7日以内に任意の用量の抗凝固療法を受けました。
- -患者は活動的な出血を持っているか、患者を出血の危険にさらす併存疾患を持っています。
- -患者には併存疾患があり、登録から90日以内に死亡のリスクがあります。
- -患者はベースラインで凝固検査に異常があります。
- -患者は、最近または計画された侵襲的処置を受けました。これには、腰椎穿刺および研究中の非末梢に配置された中心線の除去が含まれます。
患者は、以下の1つ以上に関連する肝疾患を患っています:
- -トランスアミナーゼレベル≥2.5×正常上限（ULN）またはベースラインでのビリルビン≥1.5×ULN。
- -臨床的に関連する出血リスクにつながる凝固障害、または肝トランスアミナーゼレベルが2×正常上限値（ULN）または総ビリルビンが2×ULNを超え、直接ビリルビンが全体の20％を超える。
- 血小板数 < 75 × 109/L またはヘモグロビン < 10.0 mg/dL。
- 高血圧は、年齢の 95 パーセンタイルを超えると定義されます。 付録 A を参照してください。
- -患者は先天性または後天性の出血素因を知っています。
- -患者は強力なP-gp阻害剤による併用療法が必要です。
- -患者は、生命を脅かすか、または医師の診察を必要とする非外傷性出血イベントの以前の病歴があります。
- 患者は血栓溶解療法を受けているか、血栓切除術を受けているか、以前の VTE を治療するために大静脈フィルターを挿入していました。
- -患者は、遺伝的または後天的な出血素因または凝固障害を知っています。
- -患者はベースラインECGで異常なQTcF間隔を持っています。
- -患者は、抗血小板薬（アスピリンを含む）の投与を受ける 治験薬投与前の14日以内。
- -患者は吸収不良障害（例えば、嚢胞性線維症または短腸症候群）を患っています。
- -患者の推定糸球体濾過率（eGFR）は30 mL /分未満です。
- -患者は研究手順に協力できない、または協力することに消極的です。
- -患者は他の第Xa因子阻害剤、または剤形の成分に対して過敏症を持っています。
- -患者は、ベトリキサバンの投与前30日以内に治験薬または医療機器を使用した研究に参加しました。
- 患者は女性で、妊娠中または授乳中の子供です。
- -患者は性的に活発で、医学的に認められた避妊法を使用していません（該当する場合）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート 1: ベトリキサバン 40 mg
参加者は、摂食状態でベトリキサバン 40 mg を単回経口投与され、PK 採血時点は 10 回でした。
|
第Xa因子阻害剤。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2: ベトリキサバン 80 mg
参加者は、摂食状態でベトリキサバン 80 mg を単回経口投与され、PK サンプリング時点は 5 回でした。
|
第Xa因子阻害剤。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベトリキサバンの 0 から無限大までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積 (AUC(0-inf))
時間枠：投与後最大6日間
|
ベトリキサバンの開発を中止するというスポンサーの決定を受けて、AUC(0-inf) のデータは収集されませんでした。
|
投与後最大6日間
|
|
ベトリキサバンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後最大6日間
|
「0.200」と報告されたデータは、データが定量下限を下回っていることを示します。
コホート 1 またはコホート 2 については、値が定量化の下限を下回っているため、中心傾向の尺度を決定できないことに注意してください。
|
投与後最大6日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベトリキサバンの定量限界を超える最後の測定可能な濃度までの AUC (AUC(0-last))
時間枠：投与後最大6日間
|
ベトリキサバンの開発を中止するというスポンサーの決定を受けて、AUC(0-last) のデータは収集されませんでした。
|
投与後最大6日間
|
|
ベトリキサバンの終末血漿半減期 (t1/2)
時間枠：投与後最大6日間
|
ベトリキサバンの開発を中止するというスポンサーの決定を受けて、t1/2 のデータは収集されませんでした。
|
投与後最大6日間
|
|
ベトリキサバンの最大観察血漿濃度（Tmax）までの時間
時間枠：投与後最大6日間
|
ベトリキサバンの最高（最大）Ｃｍａｘが投与後６日目（１２０時間）まで群ごとに観察されたＴｍａｘを報告する。
|
投与後最大6日間
|
|
血漿からのベトリキサバンの見かけの全身クリアランス (CL)
時間枠：投与後最大6日間
|
ベトリキサバンの開発を中止するというスポンサーの決定を受けて、CL のデータは収集されませんでした。
|
投与後最大6日間
|
|
ベトリキサバンの見かけの流通量 (Vd)
時間枠：投与後最大6日間
|
ベトリキサバンの開発を中止するというスポンサーの決定を受けて、Vd に関するデータは収集されませんでした。
|
投与後最大6日間
|
|
6日目のトロンビンレベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、6日目
|
ベトリキサバンの開発を中止するというスポンサーの決定を受けて、トロンビンレベルのデータは収集されませんでした。
|
ベースライン、6日目
|
|
治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠：投与後7日以内
|
治療関連の有害事象とは、研究期間中、または研究終了後のプロトコールで定められた期間中に参加者に起こる望ましくない出来事または不都合な医学的出来事を指します。
医学の資格を持つ治験責任医師が、各有害事象（無関係、関連性の低い、関連性の可能性、または関連性の高い）ごとに治験薬との関連性を判断しました。
有害事象と治験薬との関係が「可能性がある」または「可能性が高い」と判断された場合、規制当局への迅速な報告を目的として、その事象は治験薬に関連しているとみなされました。
参加者の 1 人は、治験薬に関連した軽度の頭痛を経験しましたが、2 時間以内に解消されました。
因果関係に関係なく、重篤な有害事象およびその他すべての非重篤な有害事象の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
|
投与後7日以内
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬力学 (PD) - トロンビンレベル
時間枠：1日目～6日目
|
薬力学的 (PD) エンドポイントは、投与後最初の 24 時間のトロンビン生成の阻害であり、ベースラインからのトロンビン レベルの変化率によって評価されます。
|
1日目～6日目
|
|
治療関連の有害事象（AE）のある患者数
時間枠：1日目～6日目
|
安全性エンドポイントは、AE およびその他の安全性測定 (バイタル サイン、ECG、臨床検査など) の臨床評価です。
|
1日目～6日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月13日
一次修了 (実際)
2019年10月8日
研究の完了 (実際)
2019年10月8日
試験登録日
最初に提出
2017年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月14日
最初の投稿 (実際)
2017年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月11日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。